TAS4464은 IC₅₀가 0.955nM인 고효능 고선택적 NEDD8 활성화 효소(NAE) 억제제이다. TAS4464은 우수한 항종양 활성과 지속적인 표적 억제를 나타낸다[1]. TAS4464은 급성 골수성 백혈병[2] 및 다발성 골수종[3] 연구에 일반적으로 사용된다.
TAS4464 (0.1μM; 0, 8 및 24시간)은 급성 골수성 백혈병 HL-60 세포에서 아폽토시스를 현저하게 유도하였다[2]. TAS4464(0.3-1000nM, 72시간)은 다발성 골수종 세포 라인에서 세포 성장을 억제하고 아폽토시스 또는 유사분열 세포 사멸을 유도하였다[4].
TAS4464 (50 또는 100mg/kg, 주 2회; 3주; 정맥 주사)는 인간 다발성 골수종 이종 이식 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하였다[4].
References:
[1] Yoshimura C, Muraoka H, Ochiiwa H, et al. TAS4464, a highly potent and selective inhibitor of NEDD8-activating enzyme, suppresses neddylation and shows antitumor activity in diverse cancer models[J]. Molecular Cancer Therapeutics, 2019, 18(7): 1205-1216.
[2] Ochiiwa H, Ailiken G, Yokoyama M, et al. TAS4464, a NEDD8-activating enzyme inhibitor, activates both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways via c-Myc-mediated regulation in acute myeloid leukemia[J]. Oncogene, 2021, 40(7): 1217-1230.
[3] Muraoka H, Yoshimura C, Tsuji S, et al. TAS4464, a novel highly potent NEDD8 activating enzyme inhibitor, demonstrates antitumor activity in multiple myeloma through the inactivation of NF-κB pathways[J]. Cancer Research, 2015, 75(15_Supplement): 1730-1730.
[4] Muraoka H, Yoshimura C, Kawabata R, et al. Activity of TAS4464, a novel NEDD8 activating enzyme E1 inhibitor, against multiple myeloma via inactivation of nuclear factor κB pathways[J]. Cancer Science, 2019, 110(12): 3802-3810.