L-NAME hydrochloride

L-NAME hydrochloride은 비선택적 경쟁적 일산화질소 합성효소(NOS) 억제제 (IC₅₀=70μM)이다. L-NAME hydrochloride은 nNOS (Ki=15nM), eNOS (Ki=39nM) 및 iNOS (Ki=4.4μM) 활성을 억제한다. L-NAME hydrochloride은 L-아르기닌의 일산화질소와 시트룰린으로의 전환을 차단해서 내인성 NO 생성을 감소시키고 혈관수축, 혈관 긴장도 증가 및 혈압 상승을 유발해서 cGMP 생성, 면역 사이토카인 분비 및 신경 신호전달에 영향을 미친다. L-NAME hydrochloride은 고혈압, 내피 기능 장애, 심근 비대, 신장 손상, 당뇨병 및 그 합병증, 신경과학 및 학습 기억, 염증 및 면역 조절 관련 연구에 사용될 수 있다^[1-4].

체외 실험에서 인간 제대 정맥 내피 세포에서 L-NAME hydrochloride (100μM)과 에프린-A1-Fc (1μg/ml)를 병용 처리해서 6시간 또는 24시간 동안 배양하면 에프린-A1 유도 내피 세포 이동과 관 형성이 억제되고 에프린-A1 자극된 NO 생성이 차단되었다^[5]. HeLa 세포에서 L-NAME hydrochloride (500μM)으로 24시간 전처리한 후 100μM 카드뮴 염화물과 공동 처리하면 카드뮴 유도 단백질 질산화가 지연되고 세포내 HSP27 수준 감소가 방지돼서 세포 생존율이 개선되고 괴사성 사망과 세포 사멸이 감소하였다^[6]. 쥐 조골세포 유사 MC3T3-E1 세포에서 L-NAME hydrochloride (1000μM)으로 1시간 전처리한 후 100μM 베자피브레이트와 48시간 공동 처리하면 베자피브레이트 유도 세포 생존율 증가가 억제되고 베자피브레이트 유도 알칼리성 포스파타아제 (ALP) 활성 및 ALP, BMP-2, Runx-2 mRNA 발현 증가가 역전되었다^[7].

체내 실험에서 임신한 BALB/c 쥐는 임신 5일부터 15일까지 매일 경구로 L-NAME hydrochloride (4.464mg/30g)을 투여받았고 L-NAME hydrochloride은 전자간증 유사 표현형을 유도해서 비장 CD4⁺CD25⁺ 조절 T 세포 비율을 감소시키고 CD11b⁺IL-6⁺ 및 CD11b⁺IL-1β⁺ 세포 비율을 증가시켜서 Tregs 내 상대적 TGF-β 발현을 감소시켰다^[8]. 스위스 웹시터 쥐는 7일 연속 매일 복강 내 L-NAME hydrochloride 400μg/g을 주사받았고 L-NAME hydrochloride은 고혈압 표현형을 유도하고 기준 평균 동맥압을 상승시켜서 심박수를 변화시키지 않고 체중을 감소시켰다^[9]. 수컷 Sprague Dawley 쥐는 5주 연속 음용수에 L-NAME hydrochloride 40mg/kg/일을 경구 투여받았고 L-NAME hydrochloride은 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 평균 혈압을 상승시켜서 체중 증가를 둔화시키고 흉부 대동맥 중막 비후와 관강/중막 비율 감소를 유발하였다^[10].