ML-210

ML-210은 GPX4를 공유적으로 선택적으로 억제하는 프로드럭으로 EC50 값이 30nM이다. ML-210은 GPX4 분해제를 개발하기 위해 일반적으로 사용되고 있는 표적 또는 모델 화합물이다[2].

체외 실험에서 10μM의 ML-210 처리는 2시간 동안 투명세포 신장암 세포에서 지질 라디칼의 빠른 축적을 유도하고 페로토시스를 일으켰다[3]. 3μM의 ML-210로 48시간 동안 PANC-1 세포를 처리하면 세포 생존력을 현저하게 저하시키고 N-cadherin의 발현을 강력하게 감소시키고 세포막 상의 지질 과산화물이 증가하고 세포 이동성이 억제된다[4]. 10μM의 ML-210 처리는 24시간 동안 ABCB1 과발현 대장암 세포에서 세포주기 정지를 현저하게 유도하였지만 ABCB1 단백질 발현은 변화시키지 않았다[5]. OCI-AML3 세포에서 0.5µM의 ML-210로 48시간 동안 처리하면 annexin V 양성과 DAPI 양성 세포의 비율이 동시에 증가해서 세포 사멸 세포 수가 증가되었다[6].

체내 실험에서 ML-210 처리(5mg/kg; 20일 동안 격일로 복강 주사)는 쥐의 난소암 진행을 억제하고 체중을 소폭 감소시켰다[7].

References:
[1] Eaton J K, Furst L, Ruberto R A, et al. Selective covalent targeting of GPX4 using masked nitrile-oxide electrophiles[J]. Nature chemical biology, 2020, 16(5): 497-506.
[2] Wang H, Wang C, Li B, et al. Discovery of ML210-Based glutathione peroxidase 4 (GPX4) degrader inducing ferroptosis of human cancer cells[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2023, 254: 115343.
[3] Zou Y, Palte M J, Deik A A, et al. A GPX4-dependent cancer cell state underlies the clear-cell morphology and confers sensitivity to ferroptosis[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1617.
[4] Takemura K, Ikeda K, Miyake H, et al. Epithelial–Mesenchymal Transition Suppression by ML210 Enhances Gemcitabine Anti-Tumor Effects on PDAC Cells[J]. Biomolecules, 2025, 15(1): 70.
[5] Li Y C, Xiong Y M, Long Z P, et al. ML210 Antagonizes ABCB1-Not ABCG2-Mediated Multidrug Resistance in Colorectal Cancer[J]. Biomedicines, 2025, 13(5): 1245.
[6] Akiyama H, Zhao R, Ostermann L B, et al. Mitochondrial regulation of GPX4 inhibition–mediated ferroptosis in acute myeloid leukemia[J]. Leukemia, 2024, 38(4): 729-740.
[7] Li N, Jiang X, Zhang Q, et al. Synergistic suppression of ovarian cancer by combining NRF2 and GPX4 inhibitors: in vitro and in vivo evidence[J]. Journal of Ovarian Research, 2024, 17(1): 49.