NF-κβ activator 1은 강력한 NF-κβ 신호전달 경로 활성제로 EC₅₀ 값이 0.9μM이다. NF-κβ activator 1은 과산화물 불화효소(SOD2) mRNA의 발현을 유도할 수 있다. NF-κβ 경로를 활성화해서 NF-κβ activator 1은 염증 반응과 면역 세포 기능을 조절하기 위해 관여한다. NF-κβ activator 1은 염증성 질환 및 면역 관련 질환 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 MGLL을 과발현한 PC3 전립선암 세포를 NF-κβ activator 1(1μM)으로 6시간 전처리한 후 도세탁셀(10nM)과 48시간 배양하였다. NF-κβ activator 1은 MGLL 과발현이 유도한 NF-κβ p65 인산화 및 핵 이동 억제 효과를 현저하게 역전시키고 노화 관련 분비 표현형(N-SASP) 인자인 IL6 및 CXCL8의 발현을 회복시켰고MGLL 과발현과 도세탁셀 병용에 의한 세포 증식 억제를 약화시켰다[5]. PC12 신경유사 세포에서 NF-κβ activator 1(1μM)으로 6시간 전처리 후 CX3CR1 억제제 AZD8797(1μM)으로 12시간 처리하면 AZD8797이 유도한 NF-κβ 경로 단백질 p-IκB 및 p-p65 발현 억제를 역전시키고 5-하이드록시트립타민 수용체 2A(5-HTR2a)의 발현 수준을 회복시켰다[6].
References:
[1] Mathew B, Ruiz P, Dutta S, et al. Structure-activity relationship (SAR) studies of N-(3-methylpyridin-2-yl)-4-(pyridin-2-yl)thiazol-2-amine (SRI-22819) as NF-ҡB activators for the treatment of ALS. Eur J Med Chem. 2021 Jan 15;210:112952.
[2] He Y, Song W, Deng Y, et al. Liraglutide promotes osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells by inhibiting M1 macrophage polarization and CXCL9 release in vitro. Mol Cell Endocrinol. 2025 Feb 1;597:112441.
[3] Wang S, Li F, Zhang L, et al. HMGB1 inhibits the IFN-γ-induced PD-L1 expression in NSCLC. J Immunol. 2025 Sep 1;214(9):2480-2488.
[4] Wu W, Yue S, Wang X, et al. Docosahexaenoic acid mitigates experimental autoimmune prostatitis by inhibiting Th17 cell differentiation via the PPARγ/NF-κB/IL-17A pathway. Clin Exp Immunol. 2025 Jan 21;219(1):uxaf055.
[5] Yu J, Zhang M, Li T, et al. Monoacylglycerol lipase blockades the senescence-associated secretory phenotype by interfering with NF-κB activation and promotes docetaxel efficacy in prostate cancer. Oncogene. 2024 Sep;43(38):2835-2849.
[6] Pei J, Zou Y, Wan C, et al. CX3CR1 mediates motor dysfunction in mice through 5-HTR2a. Behav Brain Res. 2024 Mar 12;461:114837.