Pyr3는 일시적 수용체 전위 정규 채널 3(TRPC3)의 강력하고 선택적인 억제제로 TRPC3 매개 Ca²⁺ 유입에 대한 IC50은 700nM이다. Pyr3는 세포에서 MMP9의 분비 수준을 감소시키고 신호전달 및 전사 활성화 인자 5(STAT5)의 인산화를 억제할 수 있다[2]. Pyr3는 흑색종의 증식과 이동을 억제하고 종양 성장 및 전이를 조절하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 Pyr3를 48시간 처리하면 A549 세포, HCT-116 세포 및 PC3 세포의 증식을 현저하게 억제하였고 IC50 값은 각각 15.4, 7.9 및 2.3μg/ml이었습니다[4]. 10μM Pyr3를 24시간 처리하면 T24 세포의 생존율을 현저하게 억제하고 세포 주기 정지를 유도하고 p-PKCα, PKCα 및 PP2A의 발현 수준을 감소시켰다[5]. 1.0μM Pyr3를 8시간 처리하면 MDA-MB-231 세포에서 현저하게 세포 사멸을 유도하였고 세포 수축, 세포막 기포 형성, 미토콘드리아 파편화 및 핵 응축을 동반하였다[6].
체내 실험에서 복강내 투여를 통해 20mg/kg/일 용량으로 7일 연속 Pyr3를 처리하면 이종 이식 쥐 모델에서 신경교종 종양의 성장을 현저하게 억제하였다[7]. 재관류 5분 전에 10mg/kg의 Pyr3를 오른쪽 목정맥을 통해 쥐에 투여하였고 쥐의 좌심실 경색 면적을 현저하게 감소시키고 심근 세포 사멸률 및 염증 반응을 감소시켰다[8].
References:
[1] Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, et al. Selective and direct inhibition of TRPC3 channels underlies biological activities of a pyrazole compound[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2009, 106(13): 5400-5405.
[2] Oda K, Umemura M, Katsumata M, et al. Transient receptor potential cation channel 3 (TRPC3) regulates tumor proliferation and migration of BRAF wild type human malignant melanoma[J]. Cancer Research, 2015, 75(15_Supplement): 4371-4371.
[3] Umemura M, Baljinnyam E, De Lorenzo M S, et al. Role of store-operated Ca2+ entry in proliferation and cell cycle in melanoma[J]. Cancer Research, 2012, 72(8_Supplement): 1864-1864.
[4] Kıyan H T, Üvez A, Erkisa M, et al. A Comparative Study on In vitro Anti-cancer and In vivo Anti-angiogenic Effects of TRPC Blockers Pyr-3 and SKF-96365[J]. Letters in Drug Design & Discovery, 2023, 20(7): 957-964.
[5] Ting H K, Dou Y C, Lin Y H, et al. Pyr3 inhibits cell viability and PKCα activity to suppress migration in human bladder cancer cells[J]. European Journal of Pharmacology, 2025, 988: 177235.
[6] Wang Y, Qi Y X, Qi Z, et al. TRPC3 regulates the proliferation and apoptosis resistance of triple negative breast cancer cells through the TRPC3/RASA4/MAPK pathway[J]. Cancers, 2019, 11(4): 558.
[7] Chang H H, Cheng Y C, Tsai W C, et al. Pyr3 induces apoptosis and inhibits migration in human glioblastoma cells[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2018, 48(4): 1694-1702.
[8] Lu M, Fang X, Shi D, et al. A selective TRPC3 inhibitor Pyr3 attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in mice[J]. Current Medical Science, 2020, 40(6): 1107-1113.