(R)-Edelfosine은 항종양 및 항기생충 활성을 갖는 합성 지질 계열 화합물이다. (R)-Edelfosine은 미토콘드리아의 FOF1-ATP 신타제와 지질 래프트를 표적으로 해서 종양 세포에서 아폴토시스와 유사한 세포 사멸을 유도할 수 있다. 게다가 (R)-Edelfosine은 항리시먼니아 및 항혈흡충 활성도 나타낸다[3], 새로운 HIV-1 잠복 전환제로도 작용한다[4].
체외 실험에서(R)-Edelfosine(5–30 μM)을 전립선암 세포(LNCaP, PC3, DU145)에 24–72 h간 처리하면 소포체에 축적되고 소포체 스트레스를 유도하고 시스테인-3 활성화 및 PARP 절단을 현저하게 촉진해서 아폴토시스를 유발한다[5]. 비소세포폐암 세포(NCI-H157, NCI-H520, NCI-H522)에 (R)-Edelfosine(2.6–100 μM)을 24–72 h간 처리하면 인지질효소 C-B1 활성이 억제되고 G2/M 기 억제 및 c-Jun N-말단 키나제 활성이 유도되고 아폴토시스와 세포 사멸이 현저하게 증진된다[6].
체내 실험에서435-Lung-eGFP-CMV/Luc 전이성 암세포를 누드 쥐 꼬리 정맥에 주입한 후 제5일부터 매일 (R)-Edelfosine 30 mg/kg을 경구 투여해서 제12주까지 처리하면 폐와 뇌로의 전이 종양 정착이 현저하게 억제되고 종양 부하 쥐의 생존 기간이 연장된다[7]. 거세(양측 고환절제)를 병행한 LNCaP orthotopic 이식 쥐 모델에서 (R)-Edelfosine을 주 3회 5–20 mg/kg 경구 투여하면 종양 부피 증가가 현저하게 억제된다[8].
References:
[1] Teixeira SF, Rodrigues CP, Costa CJS, et al. Edelfosine: An Antitumor Drug Prototype. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(6):865-874.
[2] Gajate C, Mollinedo F. Lipid rafts, endoplasmic reticulum and mitochondria in the antitumor action of the alkylphospholipid analog edelfosine. Anticancer Agents Med Chem. 2014 May;14(4):509-27.
[3] Tanzifi A, Khoshi A, Emami S, et al. The effect of edelfosine on GRA1 and MIC3 expressions in acute toxoplasmosis. Parasitol Res. 2020 Apr;119(4):1371-1380.
[4] Rai M, Rawat K, Muhammadi MK, et al. Edelfosine reactivates latent HIV-1 reservoirs in myeloid cells through activation of NF-κB and AP1 pathway. Virology. 2022 Sep;574:57-64.
[5] Dakir EH, Gajate C, Mollinedo F, et al. Antitumor activity of alkylphospholipid edelfosine in prostate cancer models and endoplasmic reticulum targeting. Biomed Pharmacother. 2023 Nov;167:115436.
[6] Shafer SH, Williams CL, et al. Non-small and small cell lung carcinoma cell lines exhibit cell type-specific sensitivity to edelfosine-induced cell death and different cell line-specific responses to edelfosine treatment. Int J Oncol. 2003 Aug;23(2):389-400.
[7] Alonso-Pérez V, Hernández V, Calzado MA, et al. Suppression of metastatic organ colonization and antiangiogenic activity of the orally bioavailable lipid raft-targeted alkylphospholipid edelfosine. Biomed Pharmacother. 2024 Feb;171:116149.
[8] Udayakumar TS, Stoyanova R, Shareef MM, et al. Edelfosine Promotes Apoptosis in Androgen-Deprived Prostate Tumors by Increasing ATF3 and Inhibiting Androgen Receptor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1353-63.