RC-3095 TFA는 위장소화 펩타이드(GRP) 수용체 길항제이다. GRP는 포유동물의 여러 시스템에 영향을 미치고 여기에는 신경내분비 조절, 위장관 분비 및 세포 증식이 포함된다[2]. RC-3095 TFA는 봄베신/GRP 수용체를 차단해서 작용하고 임상 적용 가치가 있는 항암제로 간주된다[3].
체외 실험에서 RC-3095 TFA를 48시간 처리한 후 0.1 nM에서는 Neuro2a 쥐 신경모세포종 세포의 증식을 억제하였지만 100 nM에서는 증식을 촉진하였다[4].
체내 실험에서 RC-3095 TFA 치료(1 mg/kg; 피하 주사; 하루 2회, 2일 또는 10일간)는 AIA(항원유도성 관절염) 쥐의 호중구 이동, 기계적 과민성 통증 및 프로테오글리칸 손실을 현저하게 감소시켰다[2]. RC-3095 TFA 투여 (0.3 또는 1 mg/kg; 피하 주사; 하루 2회, 10일간)는 CIA (콜라겐유도성 관절염) 쥐의 관절염 임상 점수를 현저하게 감소시켰고 조직학적 분석에 의해 평가된 질병 중증도를 감소시켰다[2]. 행동 검사 30분 전 RC-3095 TFA (0.2 또는 1.0 mg/kg)를 복강 내 단회 투여한 경우 쥐의 단기 및 장기 억제성 회피 기억을 손상시켰지만 인지 기억에는 영향을 미치지 않았다[3].
References:
[1]Qin Y, Halmos G, Cai RZ, Szoke B, Ertl T, Schally AV. Bombesin antagonists inhibit in vitro and in vivo growth of human gastric cancer and binding of bombesin to its receptors. J Cancer Res Clin Oncol. 1994;120(9):519-528.
[2] Oliveira PG, Grespan R, Pinto LG, et al. Protective effect of RC-3095, an antagonist of the gastrin-releasing peptide receptor, in experimental arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63(10):2956-2965.
[3] Roesler R, Kopschina MI, Rosa RM, Henriques JA, Souza DO, Schwartsmann G. RC-3095, a bombesin/gastrin-releasing peptide receptor antagonist, impairs aversive but not recognition memory in rats. Eur J Pharmacol. 2004;486(1):35-41.
[4] Abujamra AL, Almeida VR, Brunetto AL, Schwartsmann G, Roesler R. A gastrin-releasing peptide receptor antagonist stimulates Neuro2a neuroblastoma cell growth: prevention by a histone deacetylase inhibitor. Cell Biol Int. 2009;33(8):899-903.