Relebactam

Relebactam은 A군(광범위 β-lactamase와 KPC 효소)과 C군 AmpC를 불가역적으로 억제하는 β-lactamase(AmpC) 억제제이다. Relebactam은 β-lactamase의 활성 부위 세린 잔기와 공가결합을 형성하는 디아자바이시클로옥탄 유도체로 β-lactamase가 β-lactam 항생제를 분해하는 능력을 불가역적으로 억제하고 효소 생성 내성균에 대한 이미펜엠의 살균 활성을 회복시킨다[2]. Relebactam과 이마펜엠의 조합은 최소억제농도(MIC)를 현저적으로 감소시키고 내성균(Pseudomonas aeruginosa 및 Klebsiella pneumoniae 등)에 대한 효능을 향상시킬 수 있다[3, 4]. Relebactam은 농양 미코박테리아에 대한 여러 세팔로스포린과 카르바페넴의 MIC를 감소시킬 수 있다[5].

References:
[1] Alfei S, Schito A M. β-lactam antibiotics and β-lactamase enzymes inhibitors, part 2: our limited resources[J]. Pharmaceuticals, 2022, 15(4): 476.
[2] Tooke C L, Hinchliffe P, Lang P A, et al. Molecular basis of class A β-lactamase inhibition by relebactam[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2019, 63(10): 10.1128/aac. 00564-19.
[3] McCarthy M W. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Imipenem–Cilastatin/Relebactam Combination Therapy[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2020, 59(5): 567-573.
[4] Young K, Painter R E, Raghoobar S L, et al. In vitro studies evaluating the activity of imipenem in combination with relebactam against Pseudomonas aeruginosa[J]. BMC microbiology, 2019, 19: 1-14.
[5] Kaushik A, Ammerman N C, Parrish N M, et al. New β-lactamase inhibitors nacubactam and zidebactam improve the in vitro activity of β-lactam antibiotics against Mycobacterium abscessus complex clinical isolates[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2019, 63(9): 10.1128/aac. 00733-19.