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RMC-6236

Catalog No.: GC92066Purity:>99.00%
COASDSData Sheet
RMC-6236은 가역적 GTP-결합 RAS (ON) 다중 선택성 억제제이다.

제품은 연구용으로만 사용됩니다. 인체에 사용할 수 없으며 환자에게 판매하지 않습니다.

RMC-6236
Cas No.: 2765081-21-6
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$222.00
1
1mgIn Stock
$68.00
1
5mgIn Stock
$168.00
1
10mgIn Stock
$249.00
1
25mgIn Stock
$348.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

인용 문헌 (Citations)

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    Nature
    641, 529–536 (2025)
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    628, 630–638 (2024)
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    632, 686–694 (2024)
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    618, 1017–1023 (2023)
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    610, 366–372 (2022)
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    187(9):2288-2304 (2024)
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    183(7):1867-1883 (2020)
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    388(6745) (2025)
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    387(6734) (2025)
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    35, 97–116 (2025)
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    34, 683–706 (2024)
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    33, 273–287 (2023)
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    33, 546–561 (2023)
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    33, 904–922 (2023)
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    31, 1291–1307 (2021)

제품 설명 (Description)

RMC-6236은 가역적 GTP-결합 RAS (ON) 다중 선택성 억제제이다. RMC-6236은 돌연변이형 및 야생형 정형 RAS 이소형의 활성 GTP-결합 상태를 억제해서 RAS 신호전달 경로에 의해 유도된 암에서 광범위한 치료 잠재력을 갖는다. RMC-6236은 삼원 복합체를 형성함으로써 작용한다: 먼저 사이클로필린 A (CypA; Kd=55.3nM)에 결합해서 이원 복합체를 형성한 후 KRAS (야생형, G12V 및 G12D)를 포함한 RAS 단백질과 결합해서 각각의 Kd 값은 131, 364 및 154nM이다[1][2].

체외 실험에서 RMC-6236은 KRAS G12X 및 NRAS Q61X 돌연변이를 보유한 RAS 돌연변이형 암세포 라인의 성장을 현저하게 억제하였고 각각의 EC50 값은 8 및 22nM이었다[2]. 10nM RMC-6236으로 GP2D 결장암 세포를 4-48시간 동안 처리하면 mTOR 경로 활성의 억제를 지속하지 못하였지만 KO-2806과의 병용투여는 그 반등을 방지하였다[3].

체내 실험에서 RMC-6236을 10 또는 25mg/kg의 단일 경구 투여 용량으로 투여하면 8시간에 종양 이중 특이성 포스파타제 6(DUSP6) 수준을 95% 이상 감소시키고 24시간에 90% 이상의 억제를 유지하였다; 25mg/kg에서는 쥐 이종 이식 모델에서 투여 후 24시간에 pERK 수준을 80% 이상 억제하는 것을 지속하였다[2]. 1일 1회 10-25mg/kg을 경구 투여한 RMC-6236은 4주간 Capan-2, NCI-H441, HPAC 및 NCI-H358을 포함한 KRAS 돌연변이형 인간 종양 이종 이식 모델에서 용량 의존적으로 항종양 활성을 보였다[2]. 1일 1회 25mg/kg을 경구 투여한 RMC-6236은 28일간 KRASG12C 돌연변이형 NCI-H2122 비소세포폐암 및 KRASG12D 돌연변이형 GP2D 결장암의 이종 이식 모델에서 종양 성장을 억제하였다[3].

References:
[1] Long SA, Amparo AM, Goodhart G, Ahmad SA, Waters AM. Evaluation of KRAS inhibitor-directed therapies for pancreatic cancer treatment. Front Oncol. 2024;14:1402128.
[2] Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, et al. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024;14(6):994-1017.
[3] Patel H V, et al. The farnesyl transferase inhibitor KO-2806 re-sensitizes relapsing tumors to RAS inhibition. BioRxiv, 2024: 2024.12. 20.629824.

실험 프로토콜 (Protocol)

세포 실험 [1]:

세포 라인

GP2D 세포

제조 방법

1μM KO-2806의 존재 또는 부재 하에 10nM RMC-6236으로 0, 4, 24 또는 48시간 처리하였습니다. mTOR 경로 단백질의 발현을 평가하였습니다.

반응 조건

10nM; 0-48 시간 동안

응용 분야

RMC-6236은 mTOR 활성을 지속적으로 억제할 수 없었지만 KO-2806의 첨가는 mTOR 반등을 제어하였습니다.

동물 실험 [2]:

동물 모형

암컷 BALB/c, NOD-SCID 및 NMRI nu/nu 쥐의 이종 이식 모델.

제조 방법

RMC-6236은 10/20/10/60 (%v/v/v/v) DMSO/PEG-400/Solutol HS15/물의 제형을 사용해서 조제되었습니다. RMC-6236을 3, 10 또는 25mg/kg의 단일 용량으로 경구 투여하였습니다. 종양, 뇌, 결장, 귀 피부 및 근육을 포함한 혈액과 조직을 지정된 시간점에 적출하였습니다.

제형

3, 10, 25mg/kg; 한 번; p.o.

응용 분야

3, 10 또는 25mg/kg의 단일 용량으로 RMC-6236을 투여한 후 용량 의존적으로 혈액 및 종양 노출이 관찰되었습니다. 10 또는 25mg/kg의 RMC-6236 단일 경구 용량은 투여 후 8시간에 종양 DUSP6 수준을 95% 이상 억제(용매 대조 그룹에 대해)하기 위해 충분하였습니다; 후자는 투여 후 24시간까지 >90%의 억제를 유지하였고 이후 종양 내 RMC-6236 농도의 감소와 일치해서 감소하였습니다.

References:
[1] Patel H V, et al. The farnesyl transferase inhibitor KO-2806 re-sensitizes relapsing tumors to RAS inhibition. BioRxiv, 2024: 2024.12. 20.629824.
[2] Jiang J, Jiang L, Maldonato BJ, et al. Translational and Therapeutic Evaluation of RAS-GTP Inhibition by RMC-6236 in RAS-Driven Cancers. Cancer Discov. 2024;14(6):994-1017.

제품 문서 (Product Documents)

Purity:>99.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

화학적 특성 (Chemical Properties)

CAS 번호
2765081-21-6
화학명
(1S,2S)-N-[(2R,14S,18S)-1-ethyl-18,19,20,21-tetrahydro-2-[2-[(1S)-1-methoxyethyl]-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-25,25-dimethyl-15,22-dioxo-17H-5,3-([4,2]-endo-thiazolopropano[1,3]-endo-pyridazinomethanoxypropano)-1H-indol-14-yl]-2-methyl-cyclopropanecarboxamide
SMILES
O=C([C@H](CCC1)NN1C([C@H](CC2=NC3=CS2)NC([C@H]4C[C@@H]4C)=O)=O)OCC(C)(C)CC5=[C@@]([C@@]6=C([C@H](C)OC)N=CC(N7CCN(C)CC7)=C6)N(CC)C8=C5C=C3C=C8
분자식
C44H58N8O5S
분자량
811.1
용해도
DMSO: >100mg/ml
보관
-20°C
일반 주의사항
제품의 용해도 데이터에 따라 적절한 용매를 선택하십시오. 조제 후에는 반복적인 동결·해동을 피할 수 있도록 저장 용액을 소분하십시오.
저장 용액은 -80°C 보관 시 6개월 이내, -20°C 보관 시 1개월 이내에 사용하십시오.
용해도를 높이려면 튜브를 37°C로 데운 뒤 적절한 시간 동안 초음파 처리하십시오.
배송 조건
평가용 샘플은 아이스팩과 함께 배송됩니다. 그 외 용량은 실온 배송되며, 요청 시 아이스팩과 함께 배송할 수 있습니다.

계산 도구 (Calculators)몰 농도 / 희석 / 분자량 / 단위 변환 / 생체 내 제형 / 용해도

g/mol

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