SNAP는 일산화질소(NO) 공급원으로 NO의 생리학적·약리학적 역할을 연구하기 위해 일반적으로 사용되는 도구 화합물이다. SNAP는 빛, 열 또는 금속 이온의 영향 하에 자발적으로 분해해서 NO를 방출하고 상응하는 이황화물을 생성한다[2]. SNAP는 심혈관 조절, 신경전달 및 면역 반응 메커니즘 규명에 일반적으로 활용된다[3-4].
체외 실험에서 Fu5 쥐 간암 세포에 1 mM SNAP를 8 h 처리하면 세포독성이 현저하게 유도되었다[5]. 루이스 폐암 세포(LLC-F6)와 B16 멜라노마 세포(B16-4A5-F6)를 2 mM SNAP에 24 시간 노출시킨 결과는 두 세포 모두의 생존율이 현저하게 감소하였다[6].
체내 실험에서 SD 쥐에게 중대하지 혈성 하지 허혈(CLI) 유발 3 시간 후 SNAP(1.0 mg/kg)을 단일 근육 내 주입하면 14일째 허혈/정상 사지 혈류 비율(INBF)이 현저하게 상승하고 허혈 부위 미세혈관 밀도가 증가하였다[7]. P2X7R+/+ 및 P2X7R−/− 쥐에게 6일간 측뇌실으로 SNAP(0.1 μM, 2 μL)을 지속 주입하면 해마 내 단백질 이황화 이성화효소 S-니트로실화(SNO-PDI) 수준이 현저하게 증가하고 미세아교세포에서 NF-κB p65 세린 276 인산화가 강화되었다[8].
References:
[1] Salas E, Moro MA, Askew S, et al. Comparative pharmacology of analogues of S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine on human platelets. Br J Pharmacol. 1994 Aug;112(4):1071-6.
[2] Pravdic D, Vladic N, Cavar I, et al. Effect of nitric oxide donors S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine, spermine NONOate and propylamine propylamine NONOate on intracellular pH in cardiomyocytes. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012 Sep;39(9):772-8.
[3] Mang CF, Kilbinger H. Modulation of acetylcholine release in the guinea-pig trachea by the nitric oxide donor, S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP). Br J Pharmacol. 2000 Sep;131(1):94-8.
[4] Lu J, Katano T, Okuda-Ashitaka E, et al. Involvement of S-nitrosylation of actin in inhibition of neurotransmitter release by nitric oxide. Mol Pain. 2009 Sep 29;5:58.
[5] Ioannidis I, de Groot H. Cytotoxicity of nitric oxide in Fu5 rat hepatoma cells: evidence for co-operative action with hydrogen peroxide. Biochem J. 1993 Dec 1;296 ( Pt 2)(Pt 2):341-5.
[6] Hirano S. In vitro and in vivo cytotoxic effects of nitric oxide on metastatic cells. Cancer Lett. 1997 May 1;115(1):57-62.
[7] Yeh JN, Yip HK, Shao PL, et al. Combination of melatonin-delivered endothelial progenitor cells with S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine for improving critical limb ischemia in the rat. Am J Transl Res. 2024 Sep 15;16(9):5020-5037.
[8] Kim JE, Wang SH, Lee DS, et al. Protein disulfide isomerase integrates toll-like receptor 4 and P2X7 receptor signaling pathways during lipopolysaccharide-induced neuroinflammation. Sci Rep. 2025 Mar 6;15(1):7906.