4-Methylumbelliferone es un inhibidor sintético conocido del ácido hialurónico (HA) [1, 2]. Los valores de IC50 en el ensayo de proliferación fueron de 0.65±0.04mM[3].
4-Methylumbelliferone puede inhibir la proliferación de líneas celulares de Hepatocellular Carcinoma (HCC) (0.5mM , 48h) , inducir apoptosis (5mM , 48h) , e inhibir la producción de HA (Hyaluronan) [4]. El análisis de la base de datos pública predice que 4-Methylumbelliferone estimuló la actividad de las enzimas, que modulan el procesamiento de proteínas (enzimas y factores de transcripción, incluidos 13 miembros de la superfamilia de los receptores nucleares que regulan el metabolismo de lípidos y carbohidratos), la motilidad celular, la composición de glicolípidos de mambrana y la descomposición del glucógeno [5].
4-Methylumbelliferone (6.5mg/g/día , 6 meses , administración oral sistémica) redujo la formación de redes perineuronales (PNNs) alrededor de las neuronas y mejoró la retención de la memoria en ratones[6]. 4-Methylumbelliferone (25mg/kg durante 24 horas disuelta en DMSO/0.9% NaCl (1 : 4) por inyección intraperitoneal) tenía una capacidad potencial para atenuar la lesión cardíaca al reducir el estrés oxidativo y la inflamación en un macanismo dependiente de TLR4/NF-κB/NLRP3[7] .
4-Methylumbelliferone desregula el microambiente tumoral inhibiendo la síntesis de HA[2].
References:
[1] LUO Y, YANG Z, YU Y, et al. HIF1alpha lactylation enhances KIAA1199 transcription to promote angiogenesis and vasculogenic mimicry in prostate cancer [J]. Int J Biol Macromol, 2022, 222(Pt B): 2225-43.
[2] VITALE D L, ICARDI A, ROSALES P, et al. Targeting the Tumor Extracellular Matrix by the Natural Molecule 4-Methylumbelliferone: A Complementary and Alternative Cancer Therapeutic Strategy [J]. Front Oncol, 2021, 11(710061.
[3] GARCIA-VILAS J A, QUESADA A R, MEDINA M A. 4-methylumbelliferone inhibits angiogenesis in vitro and in vivo [J]. J Agric Food Chem, 2013, 61(17): 4063-71.
[4] PICCIONI F, MALVICINI M, GARCIA M G, et al. Antitumor effects of hyaluronic acid inhibitor 4-methylumbelliferone in an orthotopic hepatocellular carcinoma model in mice [J]. Glycobiology, 2012, 22(3): 400-10.
[5] TSITRINA A A, HALIMANI N, ANDREICHENKO I N, et al. 4-Methylumbelliferone Targets Revealed by Public Data Analysis and Liver Transcriptome Sequencing [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(3):
[6] JANA DUBISOVA J S B, LUCIE SVOBODOVA , PAVOL MAKOVICKY , NOELIA MARTINEZ-VAREA , ANDA CIMPEAN , JAMES W FAWCETT , JESSICA C F KWOK , SARKA KUBINOVA. Oral treatment of 4-methylumbelliferone reduced perineuronal nets and improved recognition memory in mice [J]. 2022,
[7] BISTOLETTI M, BOSI A, CAON I, et al. Involvement of hyaluronan in the adaptive changes of the rat small intestine neuromuscular function after ischemia/reperfusion injury [J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 11521.