ALC-0315 es un componente clave de la vacuna COVID‐19mRNA y un lípido muy buscado para la investigación terapéutica de ácidos nucleicos [1]. Los lípidos catiónicos ionizables son esenciales para el suministro eficiente in vivo de ARN por las manopartículas lipídas (LNPs). DLin-MC3-DMA (MC3), ALC-0315, y SM-102 ason los únicos lípidos catiónicos ionizables actualmente aprobados clínicamente para las terapias de ARN. ALC-0315 y SM-102 son lípidos estructuralmente similares utilizados en las vacunas de ARNm del SARS-CoV-2 [2].
Los lípidos catiónicos (CLs) y los lípidos ionizables (ILs) inician el primer paso del autoensamblaje a través de interacciones electrostáticas. Debido a los problemas de toxicidad y la falta de eficacia in vivo, los CL han sido reemplazados por IL sensibles al pH. La arquitectura general de los CL e IL se puede dividir en tres partesi: (1) el grupo principal, (2) el enlazador y (3) las colas. Los grupos de cabeza de ALC-0315 contienen un grupo hidroxilo terminal que podría disminuir la hidratación del grupo de cabeza y mejorar las interacciones de unión al hidrógeno con el ácido nucleico, lo que podría conducir a una mejor capacidad de transfección. El enlazador normalmente conecta el grupo de cabezas con las colas, aunque los enlazadores también pueden estar enterrados dentro de las colas. DLin-MC3-DMA, ALC-0315, y SM-102 tienen enlazadores de éster. DLin-MC3-DMA tiene dos colas de linoleil, mientras que ALC-0315 y SM-102 contienen dos colas saturadas ramificadas que se postulan para dotar de una geometría en forma de cono, facilitando la desestabilización de la membrana endosómica y la liberación citosólixa del ácido nucleico [3].
References:
[1]. Saadati F, Cammarone S, Ciufolini M A. A Route to Lipid ALC‐0315: a Key Component of a COVID‐19 mRNA Vaccine[J]. Chemistry–A European Journal, 2022, 28(48): e202200906.
[2]. Ferraresso F, Strilchuk A W, Juang L J, et al. Comparison of DLin-MC3-DMA and ALC-0315 for siRNA Delivery to Hepatocytes and Hepatic Stellate Cells[J]. Molecular Pharmaceutics, 2022.
[3]. Eygeris Y, Gupta M, Kim J, et al. Chemistry of lipid nanoparticles for RNA delivery[J]. Accounts of Chemical Research, 2021, 55(1): 2-12.
















