ASTX029 (ERK1/2 inhibitor 2) es un compuesto súper efectivo y muy selectivo, se toma por boca sin problemas. Bloquea las quinas ERK 1/2, su IC50 ante la ERK2 es de solo 2.7nM [1]. ERK1/2 es la quinasa final de la ruta MAPK. Y la activación de esta vía ERK/MAPK se ve muchísimo en enfermedades malignas de la línea mieloide[2]. ASTX029 tiene acción antitumoral. Así que vale para tratar diferentes tipos de cáncer también[3].
En pruebas con células, con concentración de 10 y 100nM durante hasta 72h. El ASTX029frena el ciclo celular en la fase G1 en las células A375 y HCT116. Y además, provoca que esas células mueran por apoaptosis, eso sí[4]. Luego, con dosisi entre 0.1-5nM por 12h. Baja mucho los niveles de p-ERK en microglías primarias activadas por LPS. También corta la liberación de IL-1β, IL-6 y TNF-α [5].
En estudios con animales, una inyección intravítrea de ASTX029 a50μM. Disminuye los niveles de p-ERK en la retina de ratones con neovascularización coroidea por láser. Y las lesiones de esta neovascularización se hacen más pequeñas también. Si se da por vía oral, entre 20 y 75 mg cada kilo de peso al día. [5]. Frena fuerte el desarrollo tumoral en ratones con cáncer colorrectal con mutación BRAFV600E, el de la línea Colo205[4].
References:
[1] Munck, J., Berdini, V., Courtin, A., et al. The clinical candidate, ASTX029, is a novel, dual mechanism ERK1/2 inhibitor and has potent activity in MAPK-activated cancer cell lines and in vivo tumor models. Eur. J. Cancer 138(Suppl 2), S53 (2020)
[2] Sharma P, Piya S, Baran N, et al. P460: ERK1/2 inhibition overcomes ressitance to BCL2 inhibition in acute myeloid leukemia by impact on mitochondrial dynamics and function[J]. HemaSphere, 2023, 7(Suppl): e08176db.
[3] Hindley C J, Fazal L, Munck J M, et al. Anti-tumor activity of ASTX029, a dual mechanism inhibitor of ERK1/2, in preclinical AML models[J]. Blood, 2020, 136: 7-8.
[4] Munck JM, et al. ASTX029, a Novel Dual-mechanism ERK Inhibitor, Modulates Both the Phosphorylation and Catalytic Activity of ERK. Mol Cancer Ther. 2021 Oct;20(10):1757-1768.
[5] Zou Y, Jiang J, Li Y, et al. Immune Checkpoint PD‐L1 Modulates Retinal Microglial Activation to Alleviate Vascular Leakage in Choroidal Neovascularization via ERK[J]. Advanced Science, 2025: 2400747.