Avelumab (Anti-Human PD-L1, Human Antibody) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano que se administra por vía intravenosa[1]. Este medicamento bloquea la unión entre PD-L1 y PD-1. Además, activa la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) al conservar su región FcR natural. Así que, reactiva las células T efectoras[2]. Se usa mucho para frenar el avance del tumor en distintos modelos cancerosos. También sirve para diseñar tratamientos combinados que logren un efecto sinérgico más potente[3].
En experimentos celulares, Avelumab at 20μg/ml durante 7 días elevó los niveles de IFN-γ y redujo las concentraciones de IL-5 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)[4]. Con 2μg/ml y solo 30 minutos de incubación, las células UM-Chor1 pretratadas con IFN-γ volvieron más sensibles a la lisis por células NK[5]. Al tratar durante 24 horas con 2μg/ml, se liberó la inhibición sobre las células NK. Esto aumentó su capacidad citotóxica frente a las células de cáncer de cuello uterino HPV-positivo[6].
En animales, la inyección intraperitoneal de 400µg/100µl cada tres días durante 9 días frenó el desarrollo tumoral en ratones C57BL/6 con tumores subcutáneos MB49. Además, mejoró mucho la supervivencia a los 60 días[7]. In yectando 400µg cada dos días durante una semana, se ralentizó el crecimeinto de tumores MC38 en ratones C57BL/6. También células CD8+ T en el bazo de los animales[8].
References:
[1] Kim E S. Avelumab: first global approval[J]. Drugs, 2017, 77(8): 929-937.
[2] Collins J M, Gulley J L. Product review: avelumab, an anti-PD-L1 antibody[J]. Human vaccines & immunotherapeutics, 2019, 15(4): 891-908.
[3] Bourhis J, Stein A, de Boer J P, et al. Avelumab and cetuximab as a therapeutic combination: An overview of scientific rationale and current clinical trials in cancer[J]. Cancer treatment reviews, 2021, 97: 102172.
[4] Grenga I, Donahue R N, Lepone L M, et al. A fully human IgG1 anti‐PD‐L1 MAb in an in vitro assay enhances antigen‐specific T‐cell responses[J]. Clinical & translational immunology, 2016, 5(5): e83.
[5] Fujii R, Friedman E R, Richards J, et al. Enhanced killing of chordoma cells by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity employing the novel anti-PD-L1 antibody avelumab[J]. Oncotarget, 2016, 7(23): 33498.
[6] Liu H, Zhou S, Liu J, et al. Lirilumab and avelumab enhance anti-HPV+ cervical cancer activity of natural killer cells via Vav1-dependent NF-κB disinhibition[J]. Frontiers in oncology, 2022, 12: 747482.
[7] Vandeveer A J, Fallon J K, Tighe R, et al. Systemic immunotherapy of non-muscle invasive mouse bladder cancer with avelumab, an anti–PD-L1 immune checkpoint inhibitor[J]. Cancer immunology research, 2016, 4(5): 452-462.
[8] Fallon J K, Vandeveer A J, Schlom J, et al. Enhanced antitumor effects by combining an IL-12/anti-DNA fusion protein with avelumab, an anti-PD-L1 antibody[J]. Oncotarget, 2017, 8(13): 20558.