Bay 60-7550 es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa 2 (PDE2) purificado del corazón bovino con un valor de IC50 de 2.0±0.7nM[1]. Bay 60-7550 aumentó los niveles de cGMP y cAMP y promovió la señalización cGMP[2]. Bay 60-7550 ha sido usado en diferentes modelos animales para mejorar los comportamientos similares a la depresión y mejorar la función cerebral [3].
In vitro, el tratamiento Bay 60-7550 (1µM) durante 24h rescató las células HT-22 de la citotoxicidad inducida por la corticosterona 50µM y la regulación a la baja invertida de las proteínas CBP inducidas por la corticosterona[4]. El tratamiento con 1µM Bay 60-7550 durante 48 horas bloqueó el estrés oxidativo y la apoptosis en células neuronales corticales primarias de ratones tratadas con oligómeros Aβ1-42[5].
In vivo, el tratamiento Bay 60-7550 a través de inyección intraperitoneal a una dosis de 3mg/kg dos veces al día durante 4 días redujo la preferencia y la ingesta de etanol sin afectar la actividad locomotora en ratones C57BL/6J[6]. El tratamiento BAY 60-7550 (p.o.) aa una dosis diaria de 1mg/kg durante 21 días alivió los déficits conductuales inducidos por la oclusión de la arteria carótida común bilateral (BCCAO) en ratones y mejoró la expresión de proteínas pCREB y BDNF en el hipocampo de ratones[7]. La inyección intraperitoneal de BAY 60-7550 a una dosis diaria de 3mg/kg durante 14 días revirtió el deterioro de la memoria inducido por Aβ1-42 en ratones [8].
References:
[1] Boess F G, Hendrix M, van der Staay F J, et al. Inhibition of phosphodiesterase 2 increases neuronal cGMP, synaptic plasticity and memory performance[J]. Neuropharmacology, 2004, 47(7): 1081-1092.
[2] Masood A, Huang Y, Hajjhussein H, et al. Anxiolytic effects of phosphodiesterase-2 inhibitors associated with increased cGMP signaling[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2009, 331(2): 690-699.
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[4] Xu Y, Pan J, Chen L, et al. Phosphodiesterase-2 inhibitor reverses corticosterone-induced neurotoxicity and related behavioural changes via cGMP/PKG dependent pathway[J]. International Journal of Neuropsychopharmacology, 2013, 16(4): 835-847.
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[6] Shi J, Liu H, Pan J, et al. Inhibition of phosphodiesterase 2 by Bay 60-7550 decreases ethanol intake and preference in mice[J]. Psychopharmacology, 2018, 235(8): 2377-2385.
[7] Soares L M, Meyer E, Milani H, et al. The phosphodiesterase type 2 inhibitor BAY 60-7550 reverses functional impairments induced by brain ischemia by decreasing hippocampal neurodegeneration and enhancing hippocampal neuronal plasticity[J]. European Journal of Neuroscience, 2017, 45(4): 510-520.
[8] Ruan L, Du K, Tao M, et al. Phosphodiesterase-2 inhibitor bay 60-7550 ameliorates Aβ-induced cognitive and memory impairment via regulation of the HPA Axis[J]. Frontiers in cellular neuroscience, 2019, 13: 432.