BQ-123 es un antagonista altamente potente y selectivo del receptor de endotelina A (ETA) con un valor de IC50 de 7,3 nM y un valor de Ki de 25 nM[1]. BQ-123 es un pentapéptido cíclico que fue aislado por primera vez del caldo de fermentación de Streptomyces misakiensis en 1991[2]. BQ-123 puede revertir eficazmente la insuficiencia renal aguda isquémica y aumentar la reabsorción de iones de sodio por las células tubulares proximales[3].
In vitro, el tratamiento con BQ-123 (12 mM) en cultivos primarios de cerebro de rata durante 48 horas aumentó el número de neuronas positivas a la β-III tubulina en condiciones normóxicas y redujo la pérdida neuronal en condiciones hipóxicas[4].
In vivo, BQ-123 (3 mg/kg) se inyectó por vía intravenosa en ratas con epilepsia tónico-clónica inducida por pentilentetrazol (PTZ), retrasando significativamente el inicio de la epilepsia en las ratas, revirtiendo los efectos oxidativos del PTZ sobre el tejido cerebral y aumentando la cromatina neuronal en el giro dentado del hipocampo[5]. BQ-123 (0,16-164 nM/kg/min) fue administrado mediante infusión intravenosa continua durante 6 horas en ratas hipertensas espontáneas (SHR) y redujo la presión arterial media de manera dependiente de la dosis[6].
References:
[1] Ihara M, Ishikawa K, Fukuroda T, et al. In vitro biological profile of a highly potent novel endothelin (ET) antagonist BQ-123 selective for the ETA receptor[J]. Journal of cardiovascular pharmacology, 1992, 20: S11-S14.
[2] Peishoff C E, Janes R W, Wallace B A. Comparison of the structures of the endothelin A receptor antagonists BQ123 and N-methyl leucine BQ123 with the crystal structure of the C-terminal tail of endothelin-1[J]. FEBS letters, 1995, 374(3): 379-383.
[3] Sheridan A M, Bonventre J V. Pathophysiology of ischemic acute renal failure[J]. Blood Purification in Intensive Care, 2001, 132: 7-21.
[4] Danielyan L, Mueller L, Proksch B, et al. Similar protective effects of BQ-123 and erythropoietin on survival of neural cells and generation of neurons upon hypoxic injury[J]. European journal of cell biology, 2005, 84(11): 907-913.
[5] Erdogan H, Ekici F, Katar M, et al. The protective effects of endothelin-A receptor antagonist BQ-123 in pentylenetetrazole-induced seizure in rats[J]. Human & experimental toxicology, 2014, 33(10): 1008-1016.
[6] Douglas S A, Gellai M, Ezekiel M, et al. BQ-123, a selective endothelin subtype A-receptor antagonist, lowers blood pressure in different rat models of hypertension[J]. Journal of hypertension, 1994, 12(5): 561-568.