Butylphthalide (3-n-Butylphthalide) es un compuesto natural con una amplia gama de actividades farmacológicas, utilizado principalmente para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo[1]. Los mecanismos de acción del Butylphthalide incluyen efectos antioxidantes y protección mitocondrial [2]. Butylphthalide también puede mejorar los síntomas del infarto de miocardio[3]. Además, Butylphthalide tiene el potencial de tratar el daño tisular inducido por ischemia-reperfusion[4].
In vitro, el pretratamiento de las células endoteliales aórticas de rata transformadas en SV40 con Butylphthalide (1μM) durante 6 horas, seguido de la privación de oxygen-glucose (OGD) durante 6 horas, mejora significativamente la expresión de PGC-1α y protege a als células del daño inducido por OGD, aumentado la viabilidad celular[5]. El pretratamiento de las células SH-SY5Y con Butylphthalide (5μM) durante 6 horas, seguido de la estimulación con 6-OHDA (100μM) durante 24 horas, aumenta significativamente la viabilidad celular, reduce la apoptosis celular y la producción de ROS, inhibe la activación del inflamasoma NLRP3 y la expresión del factor inflamatorio relacionado, alivia el daño mitocondrial y disminuye la agregación anormal de α-synuclein (α-Syn)[6].
In vivo, Butylphthalide (200mg/kg) se administra por vía intraperitoneal una vez al día a ratones C57BL/6 a partir de las 8 semanas de edad hasta la décima semana. Butylphthalide alivia significativamente los déficits conductuales inducidos por la rotenona, reduce la pérdida de neuronas dopaminérgicas e inhibe la activación migroglial[7]. Butylphthalide (4mg/kg) se administra por vía intraperitoneal como una sola dosis a ratas con modelo de oclusión/reperfusión de la arteria cerebral media (MCAO/R). Butylphthalide alivia significativamente los déficits conductuales inducidos por MCAO/R, reduce el volumen de infarto cerebral, inhibe la activación microglial, suprime la ferroptosis activando la vía de señalización Nrf2/HO-1 y alivia la peroxidación lipídica, la acumulación de hierro y el daño mitocondrial inducido por la ischemia-reperfusion[8].
References:
[1] Chen XQ, Qiu K, Liu H, et al. Application and prospects of butylphthalide for the treatment of neurologic diseases. Chin Med J (Engl). 2019 Jun 20;132(12):1467-1477.
[2] Zhu T, Wang L, Feng Y, et al. Classical Active Ingredients and Extracts of Chinese Herbal Medicines: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Molecular Mechanisms for Ischemic Stroke. Oxid Med Cell Longev. 2021 Mar 13;2021:8868941.
[3] Bai M, Pan CL, Jiang GX, et al. Effects of butylphthalide on oxidative stress and inflammatory response in rats with myocardial infarction through Akt/Nrf2 signaling pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Nov;23(21):9642-9650.
[4] Lu P, Li WP, Zhou BJ, et al. N-butylphthalide (NBP) ameliorated ischemia/reperfusion-induced skeletal muscle injury in male mice via activating Sirt1/Nrf2 signaling pathway. Physiol Rep. 2024 Dec;12(23):e70149.
[5] Wei H, Zhan LP, Zhang B, et al. dl-3n-butylphthalide reduces oxygen-glucose deprivation-induced endothelial cell damage by increasing PGC-1α. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 May;23(10):4481-4490.
[6] Que R, Zheng J, Chang Z, et al. Dl-3-n-Butylphthalide Rescues Dopaminergic Neurons in Parkinson's Disease Models by Inhibiting the NLRP3 Inflammasome and Ameliorating Mitochondrial Impairment. Front Immunol. 2021 Dec 1;12:794770.
[7] Liu Y, Duan R, Li P, et al. 3-N-butylphthalide attenuates neuroinflammation in rotenone-induced Parkinson's disease models via the cGAS-STING pathway. Int J Immunopathol Pharmacol. 2024 Jan-Dec;38:3946320241229041.
[8] Sun M, Chen J, Liu F, et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral Ischaemia-Reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 2024 Sep;21(5):e00444.