Dapansutrile es un inhibidor del inflamasoma NLRP3 oral, de molécula pequeña y selectivo [1]. Dapansutrile bloquea el ensamblaje y la activación de NLRP3, Dapansutrile inhibe la activación de la caspase-1 aguas abajo y la maduración y liberación de IL-1β e IL-18, aliviando la respuesta inflamatoria [2-3]. Dapansutrile se utiliza principalmente para tratar la artritis gotosa [4].
En los condrocitos, Dapansutrile en dosis bajas (0-10μM; 24h) no tenía citotoxicidad significativa a los condrocitos de rata [5]. En las células BV2, Dapansutrile (100μM; 24h) inhibe la proliferación celular [6].
En el modelo de ratón db/db, el tratamiento con Dapansutrile (200mg/kg; ip; 8 semanas) puede aliviar la dislipidemia y el metabolismo y la función de los lípidos hepáticos [7]. En el modelo de ratón de infarto agudo de miocardio, el tratamiento con Dapansutrile (6-600mg/kg; ip; inyección única) redujo el tamaño del infarto de una manera dependiente de la dosis [8].
References:
[1]. Sánchez-Fernández A, Skouras D B, Dinarello C A, et al. OLT1177 (Dapansutrile), a selective NLRP3 inflammasome inhibitor, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis pathogenesis[J]. Frontiers in immunology, 2019, 10: 2578.
[2]. Toldo S, Mauro A G, Cutter Z, et al. The NLRP3 inflammasome inhibitor, OLT1177 (dapansutrile), reduces infarct size and preserves contractile function after ischemia reperfusion injury in the mouse[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2019, 73(4): 215-222.
[3]. Elsayed M S, Abu-Elsaad N M, Nader M A. The NLRP3 inhibitor dapansutrile attenuates folic acid induced nephrotoxicity via inhibiting inflammasome/caspase-1/IL axis and regulating autophagy/proliferation[J]. Life sciences, 2021, 285: 119974.
[4]. Klück V, Tim L, Janssen M, et al. Dapansutrile, an oral selective NLRP3 inflammasome inhibitor, for treatment of gout flares: an open-label, dose-adaptive, proof-of-concept, phase 2a trial[J]. The Lancet Rheumatology, 2020, 2(5): e270-e280.
[5]. Tang L, Sim I, Moqbel S A A, et al. Dapansutrile ameliorated chondrocyte inflammation and osteoarthritis through suppression of MAPK signaling pathway[J]. Human & Experimental Toxicology, 2022, 41: 09603271221145401.
[6]. Wu P, Tang X, Cui K, et al. OLT1177 (Dapansutrile) Attenuates Retinal Neovascularization by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation[J]. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2022, 63(7): 1759–F0219-1759–F0219.
[7]. Wu Y, Zhou J. Dapansutrile Regulates Mitochondrial Oxidative Stress and Reduces Hepatic Lipid Accumulation in Diabetic Mice[J]. Current Issues in Molecular Biology, 2025, 47(3): 148.
[8]. Toldo S, Mauro A G, Cutter Z, et al. The NLRP3 inflammasome inhibitor, OLT1177 (dapansutrile), reduces infarct size and preserves contractile function after ischemia reperfusion injury in the mouse[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2019, 73(4): 215-222.