EIPA (Synonyms: L-593,754, MH 12-43, 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-Amiloride) |
Catalog No.GC15893
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EIPA inhibió las corrientes activadas por Ca2+ mediadas por TRPP3 con valores de IC50 de 10,5 µM.
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Cas No.: 1154-25-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
EIPA inhibió las corrientes activadas por Ca2+ mediadas por TRPP3 con valores de IC50 de 10,5 µM [1]. TRPP3, un miembro de la superfamilia de canales catiónicos del receptor potencial transitorio (TRP), es un canal activado por Ca2+ permeable a Ca2+, Na+ y K+ [1]. EIPA (5-(N-etil-N-isopropil)-amilorida) es un derivado de amilorida comúnmente utilizado, modificado de manera similar al MPA, y su Ki para NHE1, NHE2 y NHE3 es de 0,3, 1,8 y 67 µM, respectivamente [2,3].
EIPA suprimió la proliferación de las células MKN28 mediante la regulación al alza de la expresión de p21 a través de la reducción de [Cl-] c como resultado de la compensación mediada por el intercambiador Cl-/HCO3- sensible a DIDS para mantener el pHc normal bajo una condición inhibida por NHE [4].
El tratamiento preisquémico con EIPA superó la disfunción renal inducida por I/R. El examen histológico del riñón de los ratones con ARF tratados con vehículo reveló lesiones severas, y estas lesiones fueron significativamente suprimidas por el tratamiento preisquémico con EIPA. Además, EIPA suprimió el incremento del contenido renal de ET-1 después de la reperfusión [5]. EIPA a dosis de 3 y 9 mg/kg por día inhibió significativamente el crecimiento tumoral en ratones modelo HepG2 en comparación con el control [6].
References:
[1]. Dai XQ, Ramji A, Liu Y, Li Q, Karpinski E, Chen XZ (2007) Inhibition of TRPP3 channel by amiloride and analogs. Mol Pharmacol 72:1576-1585
[2]. Guffey, S.C.; Fliegel, L.; Goss, G.G. Cloning and characterization Na+/H+ Exchanger isoforms, NHE2 and, NHE3 from the gill Pacific dogfish, Squalus suckleyi. Comp. Biochem. Physiol. Part B Biochem. Mol. Biol. 2015, 188, 46-53.
[3]. Masereel, B. An overview inhibitors Na+/H+ exchanger. Eur. J. Med. Chem. 2003, 38, 547-554.
[4]. Hosogi SMH, Nakajima K, Ashihara E, Niisato N, Kusuzaki K, Marunaka Y: An inhibitor of Na(+)/H(+) exchanger (NHE), ethyl-isopropyl amiloride (EIPA), diminishes proliferation of MKN28 human gastric cancer cells by decreasing the cytosolic Cl(-) concentration via DIDS-sensitive pathways. Cell Physiol Biochem. 2012, 30: 1241-1253. 10.1159/000343315.
[5]. Yamashita J, Ohkita M, Takaoka M, Kaneshiro Y, Matsuo T,Kaneko K, Matsumura Y.Role of Na+/H+ exchanger in the pathogen-esis of ischemic acute renal failure in mice.J Cardiovasc Pharmacol49:154 -160, 2007.
[6]. X. Yang, D. Wang, W. Dong, Z. Song, K. Dou.Expression and modulation of Na+/H+ exchanger 1 gene in hepatocellular carcinoma: a potential therapeutic target. J. Gastroenterol. Hepatol., 26 (2) (2011), pp. 364-370
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Células MCF-7 |
Método de preparación | Las células fueron sembradas en placas de 6 pocillos durante 24 horas antes de ser tratadas durante 48 horas con EIPA (10 µM), Akti (1 µM), U0126 (10 µM) o una combinación de estos. |
Condiciones de reacción | 10 µM durante 48 horas |
Áreas de aplicación | Las células MCF-7 fueron sometidas a tratamiento con EIPA, con y sin inhibidores de ERK y Akt. La actividad de ERK, pero no de Akt, aumentó tras el tratamiento con EIPA, y ambas quinasas fueron inhibidas eficazmente por sus inhibidores, U0126 y Akti, respectivamente. De manera sorprendente, la inhibición de ERK potenció fuertemente la regulación al alza de CHOP inducida por EIPA y la escisión de PARP. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratones hembra homozygos BALB/c Nu/Nu desnudos fueron inyectados subcutáneamente (s.c.) en ambos flancos a los 7 semanas de edad con 10^6 células parentales e IKKαδ MIA PaCa-2 o 1334 y 1444 células mezcladas en una dilución 1:1 con BD Matrigel (BD Biosciences) en un volumen total de 100 µl. |
Método de preparación | Los ratones fueron tratados con vehículo (DMSO en PBS), EIPA (7,5 mg/kg), MRT68921 (10 mg/kg) o MRT68921+EIPA durante 15 días cuando los tumores alcanzaron un volumen promedio de 50-100 mm³. |
Forma de dosificación | s.c., 7,5 mg/kg/día durante 7 días |
Áreas de aplicación | Un mes de tratamiento con EIPA, iniciado a la edad de 1 mes, redujo notablemente el peso pancreático (un sustituto de la carga tumoral), inhibió la metaplasia acinar a ductal (ADM) y la formación avanzada de PanIN, y preservó el parénquima pancreático normal en ratones KrasG12D;IkkαδPEC, mientras disminuía la MP. |
Referencias: [1]: M.G. Rolver, L.O. Elingaard-Larsen, A.P. Andersen, L. Counillon, S.F. Pedersen. Los inhibidores del intercambiador de Na+/H+ (NHE) basados en el anillo de pirazina inhiben potentemente el crecimiento de células cancerosas en cultivos 3D, independientemente de NHE1. Sci. Rep., 10 (2020), p. 5800 [2]: H. Su, F. Yang, R. Fu, et al. Las células cancerosas escapan a la inhibición de la autofagia a través de la micropinocitosis inducida por NRF2. Cancer Cell, 39 (5) (2021), pp. 678-693, 10.1016/j.ccell.2021.02.016 | |
| Cas No. | 1154-25-2 | SDF | |
| Sinónimos | L-593,754, MH 12-43, 5-(N-ethyl-N-isopropyl)-Amiloride | ||
| Chemical Name | 3-amino-6-chloro-N-(diaminomethylene)-5-(ethyl(isopropyl)amino)pyrazine-2-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=NC(C(/N=C(N)\N)=O)=C(N)N=C1N(CC)C(C)C | ||
| Formula | C11H18ClN7O | M.Wt | 299.76 |
| Solubility | 14mg/mL in DMSO, 20mg/mL in DMF, 2mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.336 mL | 16.68 mL | 33.36 mL |
| 5 mM | 667.2 μL | 3.336 mL | 6.672 mL |
| 10 mM | 333.6 μL | 1.668 mL | 3.336 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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Related Biological Data
Studying the cell entry pathway of Antimir21-RNP-Apt. (a) The probability of observing a force–time signal for Antimir21-RNP-Apt entry into HEK-293 cells and MDA-MB-231 cells (before and after inhibition).
After adding the inhibitors namely EIPA(GLPBIO)(10 μM), nystatin (10 μg mL−1), filipin III (1 μg mL−1), and CPZ (1 μg mL−1) and incubating for 30 min, the cells were washed with PBS and fresh medium was added to carry out the force tracing experiment.
Nanoscale 14.25 (2022): 8919-8928 PMID: 35699091 IF: 6.7 -
Related Biological Data
STAT3 is constitutively phosphorylated in NHE1 overexpressed gastric cancer cells.NHE1 overexpression induced the increase in the expression of pSTAT3, EIPA reverses the increase. Also, NHE1-siRNA transfection decrease the expression of pSTAT3 (Figure 5A, P<0.01).
NHE1 inhibitor EIPA (25 μM, GLPBIO,) was dissolved and stocked in DMSO and applied to the cells in the culture medium.
Oncotargets Ther 13 (2020): 8521-8532 PMID: 32904684 IF: 4.142
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 13 reference(s) in Google Scholar.)