EX229 (Synonyms: AMPK Activator 991) |
Catalog No.GC31411
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EX229 es un derivado benzimidazólico, y el resultado es un potente agonista alostérico de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)
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Cas No.: 1219739-36-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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EX229 es un derivado benzimidazólico, y el resultado es un potente agonista alostérico de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)[1]. EX229 se une a AMPK con mucha especificidad, y su afinidad varía según las isoformas: α1β1γ1 (Kd=0.06μM), α2β1γ1 (Kd=0.06μM) y α1β2γ1 (Kd=0.51μM)[2]. EX229 regula muy bien el transporte de glucosa y también inhibe la lipogénesis [3].
In vitro, el cultivos celulares, al tratar miotubos C2C12 con EX229 (2–25μM) durante 12 horas, se activa la vía de señalización AMPK. Se observa una mayor fosforilación de AMPKα según la dosis, y además, los marcadores clave de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), como ATF4 y CHOP, aumentan a nivel proteico[4].
En estudios con animales, sin embargo, se administración EX229 por vía intramuscular diaira (2.0mg/kg) durante 8 semanas a ratas con insuficiencia cardíaca por ligadura de arteria coronaria. Pues bien un claro aumento del volumen telediastólico (LVEDV) y telesistólico (LVESV) del ventrículo izquierdo, y a la vez bajó mucho la fracción de eyección (LVEF) y la acortamiento fraccionario (LVFS)[5].
References:
[1] Lai YC, Kviklyte S, Vertommen D, et al. A small-molecule benzimidazole derivative that potently activates AMPK to increase glucose transport in skeletal muscle: comparison with effects of contraction and other AMPK activators. Biochem J. 2014 Jun 15;460(3):363-75.
[2] Xiao B, Sanders MJ, Carmena D, et al. Structural basis of AMPK regulation by small molecule activators. Nat Commun. 2013;4:3017.
[3] Bultot L, Jensen TE, Lai YC, et al. Benzimidazole derivative small-molecule 991 enhances AMPK activity and glucose uptake induced by AICAR or contraction in skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Oct 1;311(4):E706-E719.
[4] Gong J, Wang L, Tao W, et al. AMPK Mediates Early Activation of the Unfolded Protein Response through a Positive Feedback Loop in Palmitate-Treated Muscle Cells. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 7;28(8):159.
[5] Ma J, Xu Z, Zhu J, et al. Fuyu Decoction improves ventricular remodeling in rats with heart failure by inhibiting AMPK/mTOR pathway-mediated autophagy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023 Mar 20;43(3):466-473.
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Miotubos C2C12 (línea celular del músculo esquelético del ratón) |
Método de preparación | Los mioblastos C2C12 se diferenciaron en miotubos en DMEM con alto contenido de glucosa suplementado con suero de caballo al 2% durante 4 días. Los minutos se trataron con EX229 a concentraciones que oscilaban entre 2 y 25μM durante 12 horas. |
Condiciones de reacción | 2-25μM; 12 horas |
Áreas de aplicación | EX229 activa la señalización de AMPK dependiente de la dosis, como lo demuestra el aumento de la fosforilación de AMPKα (p-AMPKα). Esta activación posteriormente indujo la respuesta proteica desplegada (UPR), marcada por la expresión de proteínas regulada al alza de los marcadores UPR ATF4 y CHOP. EX229 también mejoró los niveles de mRNA de los genes relacionados con la UPR, incluidos los BIP, ATF4, GADD34 y XBP1s, lo que demuestra el papel de EX229 en la promoción de la adaptación al estrés de la ER. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Ratas Wistar macho con insuficiencia cardíaca inducida por la ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda |
Método de preparación | Las ratas fueron tratadas con EX229 (2.0mg/kg) a través de una inyección intramuscular diaria durante 8 semanas, comenzando 4 semanas después de la incubación de insuficiencia cardíaca. El tratamiento se combinó con Fuyu Decoction (5.0g/kg, oral gavage) en el grupo Fuyu Soup+EX229. |
Forma de dosificación | 2.0mg/kg; i.m. |
Áreas de aplicación | La administración de EX229 revirtió los efectos cardioprotectores de Fuyu Decoction, exacerbando la progresión de la insuficiencia cardíaca. EX229 aumentó el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDV) y el volumen sistólico final (LVESV), redujo la fracción de eyección (LVEF) y acortamiento fraccional (LVFS), y empeoramiento de los indicadores de remodelación ventricular. EX229 también amplificó el área de infarto de miocardio, promovió la apoptosis de cardiomiocitos y mejoró la activación de la autofagia a través de la vía AMPK/mTOR, como lo demuestran las expresiones de p-AMPK, LC3-II/LC3-I y Beclin1 reguladas, y los niveles de p-mTOR y p62 suprimidos. |
References: | |
| Cas No. | 1219739-36-2 | SDF | |
| Sinónimos | AMPK Activator 991 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)C1=CC(OC2=NC3=CC(Cl)=C(C4=CC5=C(N(C)C=C5)C=C4)C=C3N2)=CC=C1C | ||
| Formula | C24H18ClN3O3 | M.Wt | 431.87 |
| Solubility | DMSO : 5.4 mg/mL (12.50 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3155 mL | 11.5776 mL | 23.1551 mL |
| 5 mM | 463.1 μL | 2.3155 mL | 4.631 mL |
| 10 mM | 231.6 μL | 1.1578 mL | 2.3155 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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