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EX229

Catalog No.: GC31411Purity:>98.00%Synonyms: AMPK Activator 991
COASDSData Sheet
EX229 es un derivado benzimidazólico, y el resultado es un potente agonista alostérico de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)

Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.

EX229
Cas No.: 1219739-36-2
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$85.00
1
1mgIn Stock
$24.00
1
5mgIn Stock
$69.00
1
10mgIn Stock
$115.00
1
25mgIn Stock
$207.00
1
50mgIn Stock
$308.00
1
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Citas (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Descripción (Description)

EX229 es un derivado benzimidazólico, y el resultado es un potente agonista alostérico de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK)[1]. EX229 se une a AMPK con mucha especificidad, y su afinidad varía según las isoformas: α1β1γ1 (Kd=0.06μM), α2β1γ1 (Kd=0.06μM) y α1β2γ1 (Kd=0.51μM)[2]. EX229 regula muy bien el transporte de glucosa y también inhibe la lipogénesis [3].

In vitro, el cultivos celulares, al tratar miotubos C2C12 con EX229 (2–25μM) durante 12 horas, se activa la vía de señalización AMPK. Se observa una mayor fosforilación de AMPKα según la dosis, y además, los marcadores clave de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), como ATF4 y CHOP, aumentan a nivel proteico[4].

En estudios con animales, sin embargo, se administración EX229 por vía intramuscular diaira (2.0mg/kg) durante 8 semanas a ratas con insuficiencia cardíaca por ligadura de arteria coronaria. Pues bien un claro aumento del volumen telediastólico (LVEDV) y telesistólico (LVESV) del ventrículo izquierdo, y a la vez bajó mucho la fracción de eyección (LVEF) y la acortamiento fraccionario (LVFS)[5].

References:
[1] Lai YC, Kviklyte S, Vertommen D, et al. A small-molecule benzimidazole derivative that potently activates AMPK to increase glucose transport in skeletal muscle: comparison with effects of contraction and other AMPK activators. Biochem J. 2014 Jun 15;460(3):363-75.
[2] Xiao B, Sanders MJ, Carmena D, et al. Structural basis of AMPK regulation by small molecule activators. Nat Commun. 2013;4:3017.
[3] Bultot L, Jensen TE, Lai YC, et al. Benzimidazole derivative small-molecule 991 enhances AMPK activity and glucose uptake induced by AICAR or contraction in skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Oct 1;311(4):E706-E719.
[4] Gong J, Wang L, Tao W, et al. AMPK Mediates Early Activation of the Unfolded Protein Response through a Positive Feedback Loop in Palmitate-Treated Muscle Cells. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 7;28(8):159.
[5] Ma J, Xu Z, Zhu J, et al. Fuyu Decoction improves ventricular remodeling in rats with heart failure by inhibiting AMPK/mTOR pathway-mediated autophagy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023 Mar 20;43(3):466-473. 

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

Miotubos C2C12 (línea celular del músculo esquelético del ratón)

Método de preparación

Los mioblastos C2C12 se diferenciaron en miotubos en DMEM con alto contenido de glucosa suplementado con suero de caballo al 2% durante 4 días. Los minutos se trataron con EX229 a concentraciones que oscilaban entre 2 y 25μM durante 12 horas.

Condiciones de reacción

2-25μM; 12 horas

Áreas de aplicación

EX229 activa la señalización de AMPK dependiente de la dosis, como lo demuestra el aumento de la fosforilación de AMPKα (p-AMPKα). Esta activación posteriormente indujo la respuesta proteica desplegada (UPR), marcada por la expresión de proteínas regulada al alza de los marcadores UPR ATF4 y CHOP. EX229 también mejoró los niveles de mRNA de los genes relacionados con la UPR, incluidos los BIP, ATF4, GADD34 y XBP1s, lo que demuestra el papel de EX229 en la promoción de la adaptación al estrés de la ER.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratas Wistar macho con insuficiencia cardíaca inducida por la ligadura de la arteria coronaria descendente anterior izquierda

Método de preparación

Las ratas fueron tratadas con EX229 (2.0mg/kg) a través de una inyección intramuscular diaria durante 8 semanas, comenzando 4 semanas después de la incubación de insuficiencia cardíaca. El tratamiento se combinó con Fuyu Decoction (5.0g/kg, oral gavage) en el grupo Fuyu Soup+EX229.

Forma de dosificación

2.0mg/kg; i.m.

Áreas de aplicación

La administración de EX229 revirtió los efectos cardioprotectores de Fuyu Decoction, exacerbando la progresión de la insuficiencia cardíaca. EX229 aumentó el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDV) y el volumen sistólico final (LVESV), redujo la fracción de eyección (LVEF) y acortamiento fraccional (LVFS), y empeoramiento de los indicadores de remodelación ventricular. EX229 también amplificó el área de infarto de miocardio, promovió la apoptosis de cardiomiocitos y mejoró la activación de la autofagia a través de la vía AMPK/mTOR, como lo demuestran las expresiones de p-AMPK, LC3-II/LC3-I y Beclin1 reguladas, y los niveles de p-mTOR y p62 suprimidos.

References:
[1] Gong J, Wang L, Tao W, et al. AMPK Mediates Early Activation of the Unfolded Protein Response through a Positive Feedback Loop in Palmitate-Treated Muscle Cells. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 7;28(8):159.
[2] Ma J, Xu Z, Zhu J, et al. Fuyu Decoction improves ventricular remodeling in rats with heart failure by inhibiting AMPK/mTOR pathway-mediated autophagy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023 Mar 20;43(3):466-473. 

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
1219739-36-2
Sinónimos
AMPK Activator 991
SMILES
O=C(O)C1=CC(OC2=NC3=CC(Cl)=C(C4=CC5=C(N(C)C=C5)C=C4)C=C3N2)=CC=C1C
Fórmula molecular
C24H18ClN3O3
Peso molecular
431.87
Solubilidad
DMSO : 5.4 mg/mL (12.50 mM)
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

Reviews

Review for EX229

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