AP-III-a4 hydrochloride es el primer inhibidor análogo no sustrato de la enolasa (IC50 = 0.576μM) [1]. AP-III-a4 hydrochloride induce la muerte celular bajo hipoxia e inhibe la migración e invasión de células cancerosas al regular a la baja la expresión de AKT y Bcl-xL [1]. AP-III-a4 hydrochloride se utiliza a menudo en la investigación del cáncer [2-3].
En las células HCT116, AP-III-a4 hydrochloride (10μM, 24h) indujo la muerte celular bajo hipoxia e inhibió la migración e invasión de células cancerosas al regular a la baja las expresiones de AKT y Bcl-xL [1]. En las células NCI-H929, AP-III-a4 hydrochloride (0.2-1.6μM; 72h) inhibe la proliferación de células cancerosas [4]. En las células H9c2, el grupo de inhibidores de AP-III-a4 hydrochloride (10μM, 24h) mostró niveles de glucosa y lactato marcadamente reducidos[5].
En el modelo de xenoinjerto de mieloma múltiple (MM), la combinación de AP-III-a4 hydrochloride (10mg/kg; ip; 15d) y BTZ tiene un efecto inhibidor del crecimiento más significativo in vivo que el AP-III-a4 hydrochloride o BTZ solos [4].
References:
[1]. Jung DW, Kim WH, Park SH, et al. A unique small molecule inhibitor of enolase clarifies its role in fundamental biological processes. ACS chemical biology. 2013 Jun 21; 8(6): 1271-1282.
[2]. Chen X, Xu H, Wu N, et al. Interaction between granulin A and enolase 1 attenuates the migration and invasion of human hepatoma cells. Oncotarget. 2017 Mar 17; 8(18): 30305.
[3]. Wang C, Huang M, Lin Y, et al. ENO2-derived phosphoenolpyruvate functions as an endogenous inhibitor of HDAC1 and confers resistance to antiangiogenic therapy. Nature Metabolism. 2023 Oct; 5(10): 1765-1786.
[4]. Gao X, Feng Q, Zhang Q, et al. Targeting enolase 1 reverses bortezomib resistance in multiple myeloma through YWHAZ/Parkin axis. Journal of Biomedical Science. 2025 Jan 20; 32(1): 9.
[5]. Guo Z, Liu S, Hou X, et al. Isorhamnetin Attenuates Isoproterenol-Induced Myocardial Injury by Reducing ENO1 (Alpha-Enolase) in Cardiomyocytes. Antioxidants. 2025 May 11; 14(5): 579.