Vigabatrin es un inhibidor irreversible de la transaminasa del ácido γ-aminobutyric (GABA-T), 0con una actividad potente para elevar los niveles de GABA cerebral y mejorar la neurotransmisión inhibitoria [1-3]. Vigabatrin se usa comúnmente para tratar la epilepsia refractaria [4].
En células multiformes de glioblastoma (13–06-MG), efecto inhibidor dependiente de la concentración de Vigabatrin (0.3-100μM; 24h) sobre la actividad de los canales IKCa [5]. En las células Caco-2 y MDCK, Vigabatrin (30mM; 24h) inhibe la absorción de taurina en las células Caco-2 y MDCK a 34 ± 3 y 53 ± 2% [6]. En las células U87, la administración de Vigabatrin tiene un efecto promotor del crecimiento en las células[7].
En ratones con Tsc1GFAPCKO, el tratamiento con Vigabatrin (50mg/kg, 100mg/kg, 200mg/kg; ip; 10 semanas) disminuyó el desarrollo de convulsiones y mejoró modestamente la supervivencia [8]. En ratones C57BL/6J, después del tratamiento con Vigabatrin (140mg/kg; ip; 4 semanas), se mejoró la amplitud de la onda B del ERG y se redujeron las amplitudes de los potenciales oscilatorios [9]. En ratones C57BL/6J, el tratamiento con Vigabatrin (35-140mg/kg; sc; 14d) induce alteraciones de aminoácidos en ratones[10].
References:
[1]. French JA. Vigabatrin. Epilepsia. 1999 May; 40: s11-6.
[2]. James Willmore L, Abelson MB, Ben‐Menachem E, et al. Vigabatrin: 2008 update. Epilepsia. 2009 Feb; 50(2): 163-173.
[3]. Ben‐Menachem E. Mechanism of action of vigabatrin: correcting misperceptions. Acta neurologica scandinavica. 2011 Dec; 124: 5-15.
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[5]. Hung TY, Huang HY, Wu SN, et al. Depressive effectiveness of vigabatrin (γ-vinyl-GABA), an antiepileptic drug, in intermediate-conductance calcium-activated potassium channels in human glioma cells. BMC Pharmacology and Toxicology. 2021 Dec; 22: 1-9.
[6]. Plum J, Nøhr MK, Hansen SH, et al. The anti-epileptic drug substance vigabatrin inhibits taurine transport in intestinal and renal cell culture models. International journal of pharmaceutics. 2014 Oct 1; 473(1-2): 395-397.
[7]. Lee CY, Lai HY, Chiu A, et al. The effects of antiepileptic drugs on the growth of glioblastoma cell lines. Journal of neuro-oncology. 2016 May; 127: 445-453.
[8]. Zhang B, McDaniel SS, Rensing NR, et al. Vigabatrin inhibits seizures and mTOR pathway activation in a mouse model of tuberous sclerosis complex. PLoS One. 2013 Feb 20; 8(2): e57445.
[9]. Chan K, Hoon M, Pattnaik BR, et al. Vigabatrin-induced retinal functional alterations and second-order neuron plasticity in C57BL/6J mice. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2020 Feb 7; 61(2): 17.
[10]. Walters DC, Arning E, Bottiglieri T, et al. Metabolomic analyses of vigabatrin (VGB)-treated mice: GABA-transaminase inhibition significantly alters amino acid profiles in murine neural and non-neural tissues. Neurochemistry international. 2019 May 1; 125: 151-162.
















