Gracillin, como componente de saponina esteroideo natural de D. quinqueloba, tiene propiedades antitumores, antimicrobinas, antioxidantes, proapoptóticas y antiinflamatorias[1].
La prueba de eficacia in vitro mostró que gracillin inhibe notablemente la viabilidad de las células RKO, SW480 y HCT116, con IC50 de 3.118, 2.671 y 5.473 μmol/L, respectivamente. Gracillin también estimula la apoptosis en las células CRC humanas de una manera dependiente de la dosis (0, 2.5, 5.0 o 10.0 μmol/L)[1]. El experimento in vitro mostró que gracillin obviamente inhibió la proliferación de células A549 con IC50 de 2.54 μmol/L de una manera dependiente de la concentración y del tiempo e indujo cambios morfológicos[2]. Además, gracillin inhibió la proliferación de células BGC823 del tumor gástrico de una manera dependiente de la concentración con IC50 de 8.3 μM y la proliferación celular del tumor gástrico SGC7901 con IC50 de 8.9 μM en el rango de 0-15 μM. A copncentraciones de 3 μM, 6 μM, y 12 μM, gracillin tiene inducción de TIPE2 de manera dependiente de la concentración[3]. In vitro, gracillin tiene efectos inhibidores dependientes de la dosis en la función mitocondrial en varias líneas celulares de cáncer humano derivadas del pulmón, el colorecto, la próstata, la faringe y el hígado con IC50 de ~1-5 μM[4].
In vivo, se administraron ratones con 20 mg/kg de gracillin que inhibió significativamente el crecimiento de tumores de xenoinjerto[5]. La prueba de eficacia in vivo desprobó que los peces tratados con 1 mg/kg de gracillin tenían significativamente menos parásitos que el control, y la toxicidad aguda LD50 de gracillin para la carpa de hierba fue de 1.64 mg/kg[6].
References:
[1] Yang L, et al. Gracillin shows potent efficacy against colorectal cancer through inhibiting the STAT3 pathway. J Cell Mol Med. 2021 Jan;25(2):801-812.
[2] Yang J, et al. Gracillin Isolated from Reineckia carnea Induces Apoptosis of A549 Cells via the Mitochondrial Pathway. Drug Des Devel Ther. 2021 Jan 20;15:233-243.
[3] Liu W, et al. Beneficial Effects of Gracillin From Rhizoma Paridis Against Gastric Carcinoma via the Potential TIPE2-Mediated Induction of Endogenous Apoptosis and Inhibition of Migration in BGC823 Cells. Front Pharmacol. 2021 Sep 24;12:669199.
[4] Min HY, et al. The natural compound gracillin exerts potent antitumor activity by targeting mitochondrial complex II. Cell Death Dis. 2019 Oct 24;10(11):810.
[5] Min HY, et al. Potent Anticancer Effect of the Natural Steroidal Saponin Gracillin Is Produced by Inhibiting Glycolysis and Oxidative Phosphorylation-Mediated Bioenergetics. Cancers (Basel). 2020 Apr 8;12(4):913.
[6] Zheng W, et al. Antiparasitic efficacy of Gracillin and Zingibernsis newsaponin from Costus speciosus (Koen ex. Retz) Sm. against Ichthyophthirius multifiliis. Parasitology. 2015 Mar;142(3):473-9.