KF 38789 es un nuevo inhibidor de P-selectina de bajo peso molecular que mostró un IC50 de 1,97 µM. La P-selectina es una molécula de adhesión celular de la familia selectina[1][5]. KF 38789 puede inhibir eficazmente la adhesión celular dependiente de la P-selectina y el reclutamiento de leucocitos[2][3][5]. KF 38789 también tiene potencial para reducir la inflamación e inhibir el crecimiento tumoral[4][6][7].
In vitro, KF 38789 (0,5 μM) incubando células de cáncer gástrico MKN-74 y MGC-803 durante 24 horas, dependiendo de la dosis, disminuyó la relación de viabilidad celular. El tratamiento KF 38789 disminuyó el nivel de proteínas relacionadas con la transición epitelial-mesenquimal (EMT) y disminuyó significativamente la migración de las células MKN-74 y MGC-803 al inhibir la P-selectina[2]. Los cultivos de células HCE-T epiteliales corneales se establecieron en un medio de crecimiento suplementario regular con suero utilizando inserciones de cultivo de 2 pozos (0,22 cm2 por pozo) en placas de cultivo de 35 mm de diámetro para exponer una brecha libre de células de aproximadamente 500 μm de ancho. Luego, las células se cultivaron durante 8 horas adicionales en medio de crecimiento con o sin 5 μM de KF 38789. El tratamiento KF 38789 redujo la migración de células HCE-T y el cierre de la brecha de cultivo[3]. La célula mesotelial humana LP-9 en dispositivos de cocultivo se trató con 10μM del KF 38789 1 hora antes de la adición de células de cáncer de ovario. KF 38789 redujo significativamente la adhesión de las células cancerosas a las células mesoteliales e inhibió efectivamente el comportamiento rodante de las células cancerosas en las superficies mesoteliales[4].
In vivo, la acumulación de leucocitos inducida por tioglicolato (TG) en ratones se midió 6 horas después del tratamiento. KF 38789 (1 mg/kg) inyectado por vía intravenosa antes de la inyección de TG y a las 3 horas después de la inyección inicial inhibió específicamente el reclutamiento de leucocitos dependientes de P-selectina en la peritonitis del ratón[5]. KF 38789 (10, 1 y 0,1 mg/kg) administrado al modelo de hiperalgesia inyectado con carragenina de ratón a través de inyección intraperitoneal durante 12 días, mientras que otros recibieron un control de vehículo (1% DMSO). Los resultados mostraron que los ratones tratados con el KF 38789 exhibieron una alodinia mecánica significativamente reducida del 3er al noveno día después de la inyección de carragenina[6]. KF 38789 (10 mg/kg) administrado i.p. en la línea celular de colangiocarcinoma intrahepático humano (ICC) El modelo de ratón de xenoinjerto HUCCT1 disminuyó los volúmenes y pesos de los nódulos tumorales formados por HUCCT1 in vivo. KF 38789 redujo el nivel de Ki67, pero aumentó la caspasa escindida3 en el tejido tumoral[7].
References:
[1] Chhabra S R, Abdul Rahim A S A, Kellam B.Recent progress in the design of selectin inhibitors. Mini Rev Med Chem. 2003 Nov;3(7):679-87.
[2] Wu Y, Liu J Y, Yin T, et al. SELP can affect the immune microenvironment of gastric cancer and is associated with poor prognosis. Discov Oncol. 2025 May 21;16(1):846.
[3] Gillies P J, Richardson N A, Walshe J, et al. Demonstration of P-selectin expression and potential function in human corneal epithelial cells. Exp Eye Res. 2018 Nov:176:196-206.
[4] Carroll M J, Fogg K C, Patel H A, et al. Alternatively-Activated Macrophages Upregulate Mesothelial Expression of P-Selectin to Enhance Adhesion of Ovarian Cancer Cells. Cancer Res. 2018 Jul 1;78(13):3560-3573.
[5] Ohta S, Inujima Y, Abe M,et al. Inhibition of P-selectin specific cell adhesion by a low molecular weight, non-carbohydrate compound, KF 38789. Inflamm Res. 2001 Nov;50(11):544-51.
[6] Poh K W, Lutfun N, Manikandan J,et al. Global gene expression analysis in the mouse brainstem after hyperalgesia induced by facial carrageenan injection--evidence for a form of neurovascular coupling?. Pain. 2009 Mar;142(1-2):133-41.
[7] Du X J, Qi Z R, Chen S N, et al. Synthetic Retinoid Sulfarotene Selectively Inhibits Tumor-Repopulating Cells of Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Disrupting Cytoskeleton by P-Selectin/PSGL1 N-Glycosylation Blockage. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan;12(3):e2407519.