L-NAME hydrochloride

L-NAME hydrochloride es un inhibidor competitivo y no selectivo del óxido nítrico sintasa (NOS), con un IC₅₀=70μM. Es capaz de frenar la actividad de la nNOS (K_i=15nM), la eNOS (K_i=39nM) y también la iNOS (K_i=4.4μM). Interrumpe la transformación de la L-arginine en óxido nítrico y citrulina. Así se reduce la producción endógena de NO, aparece vasoconstricción, aumenta el tono vascular y se eleva la presión arterial. Además, altera la generación de cGMP, la secreción de citocinas inmunitarias y la transmisión de señales neuronales. Y vaya abanico de usos en investigación. Se emplea en trabajos sobre hipertensión, disfunción endotelial, hipertrofia cardíaca, lesiones renales, diabetes y sus complicaciones, neurociencia, memoria, inflamación y regulación inmunitaria^[1-4].

Mira los datos in vitro, al tratar células endoteliales de vena umbilical humana con 100μM de hydrochloride de L-NAME junto a ephrin-A1-Fc (1μg/ml) durante 6h o 24h, se bloqueó la migración y la formación de túbulos provocados por la ephrin-A1. También se frenó esa subida de NO que estimula dicha proteína^[5]. Se se hace un pretratamiento de 500μM durante 24 h y luego se añade cloruro de cadmio a 100μM en células HeLa, se retrasa la nitración proteica inducida por el cadmio. Se evita la caída de los niveles intracelulares de HSP27, mejora la viabilidad celular y disminuye tanto la muerte necrótica como la apoptosis^[6]. Y ojo, en células de tipo osteoblástico de ratón MC3T3-E1, un pretratameinto con 1000μM durante 1 h, seguido de 48 h con bezafibrate a 100μM, anuló ese aumento de viabilidad celular que genera el fármaco. También revirtió la elevación de la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) y la sobreexpresión de los mRNA de ALP, BMP-2, Runx-2^[7].

Y no es todo, también se observan efectos muy claros en vivo, en ratanas BALB/c gestantes, si se les da por vía oral 4.464mg/30g cada día, desde el día 5 hasta el 15 de gestación, se genera un cuadro similar a la preeclampsia. Baja la proporción de linfocitos T reguladores CD4⁺CD25⁺ del bazo, crecen las poblaciones CD11b⁺IL-6⁺ y CD11b⁺IL-1β⁺ , y desciende la expresión relativa de TGF-β dentro de esas células Tregs^[8]. Con ratones Swiss Webster, inyecciones intraperitoneales diarias de 400μg/g durante 7 días consecutivos desencadenan un fenotipo hipertensivo. La presión arterial media basal sube, mientras que la frecuencia cardíaca se mantiene y el peso corporal disminuye^[9]. Por otro lado, en ratas Sprague Dawley macho, al añadir 40mg/kg/día en el agua de bebida durante cinco semanas consecutivas, tanto la presión sistólica, diastólica como la media se incrementan. El aumento de peso se ralentiza, además aparece engrosamiento de la capa media de la aorta torácica y baja la relación luz/capa media^[10].