PA-824 pertenece a los compuestos nitroimidazólicos, se trata de un fármaco con actividad antituberculosa[1-2]. Puede eliminar las bacterias patógenas, ya que frena la síntesis de la pared celular de Mycibacterium tuberculosis y altera su metabolismo energético. Es muy empleado en estudios sobre la tuberculosis multirresistente y la tuberculosis resistente[3-4].
Se trata Mycobacterium leprae y Mycobacterium tuberculosis con PA-824 (2.5-10µg/ml) durante siete días. El compuesto no modificó la viabilidad de M. leprae, pero sí logró reducir la proliferación de M. tuberculosis[5]. También se sometieron a M. avium, M. intracellulare, M. abscessus y M. massiliense a la acción de PA-824 (0.015-16µg/ml), con períodos de incubación de entre tres y catorce días. En general, su capacidad inhibidora frente a estas cinco micobacterias resultó bastante leve, pues todos los valores de concentración inhibitoria mínima fueron superiores a 16µg/ml[6].
Se administró PA-824 por vía oral a ratones BALB/c infectados con M. avium, M. abscessus, M. chelonae o M. fortuitum, con una dosis diaria de 200mg/kg. El tratamiento comenzó siete días después de la infección y se prolongó durante veintidós días. El fármaco mostró una marcada eficacia antibacteriana en los pulmones y bazo de los ejhemplares infectados con M. abscessus, mientras que su efecto fue moderado en los riñones de ratones con M. fortuitum. No se observan efectos antibacterianos relevantes en los modelos infectados por M. avium o M. chelonae[7]. Además, se dio PA-824 (40-80mg/kg/día) a ratones Tg.rasH2 durante veinteséis semanas. Aunque la exposición al compuesto superó los niveles utilizados en clínica humana, no se detectaron muertes prematuras asociados al fármaco, ni aparición de tumores ni alterascópicas de origen no tumoral[8].
References:
[1] Keam SJ. Pretomanid: First Approval. Drugs. 2019 Nov;79(16):1797-1803. doi: 10.1007/s40265-019-01207-9.
[2] Gils T, Lynen L, de Jong BC, et al. Pretomanid for tuberculosis: a systematic review. Clin Microbiol Infect. 2022 Jan;28(1):31-42.
[3] Deb U, Biswas S. Pretomanid: The latest USFDA-approved anti-tuberculosis drug. Indian J Tuberc. 2021 Apr;68(2):287-291.
[4] Koehler N, Andres S, Merker M, et al. Pretomanid-resistant tuberculosis. J Infect. 2023 May;86(5):520-524.
[5] Manjunatha UH, Lahiri R, Randhawa B, et al. Mycobacterium leprae is naturally resistant to PA-824. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Oct;50(10):3350-4.
[6] Zheng H, Wang Y, He W, et al. In Vitro Activity of Pretomanid against Nontuberculous Mycobacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0181021.
[7] Zheng L, Qi X, Zhang W, et al. Efficacy of PBTZ169 and pretomanid against Mycobacterium avium, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae, and Mycobacterium fortuitum in BALB/c mice models. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Mar 22;13:1115530.
[8] Ambroso JL, Dillberger J, Bruning-Barry R, et al. Assessment of the Carcinogenic Potential of Pretomanid in Transgenic Tg.rasH2 Mice. Int J Toxicol. 2022 Sep-Oct;41(5):367-379.