PKM2-IN-1
PKM2-IN-1 es un inhibidor bastante selectivo de la piruvato quinasa M2, mejoró conocida como PKM2, con un IC50=2.95μM.
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| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $62.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $56.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $84.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $294.00 | In Stock | 1 | |
| 100mg | $455.00 | In Stock | 1 | |
| 200mg | $630.00 | In Stock | 1 |
Citas (Citations)
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PKM2-IN-1 es un inhibidor bastante selectivo de la piruvato quinasa M2, mejoró conocida como PKM2, con un IC50=2.95μM. Bloquea la actividad enzimática de esta protenía. Así que impide que el fosfoenolpiruvato se transforme en piruvato, baja la generación de lactato y perturba el efecto Warburg. También reduce la síntesis de ATP y frena la vía de señalización Akt/mTOR, para finalmente ralentizar la proliferación de las células tumorales. Se emplea en estudios sobre varios tipos cáncer (como el de pulmón no microcítico, el ovárico o el glioma) y también en investigaciones del metabolismo asociado al Parkinson[1-4].
En ensayos in vitro, al tratar células normales L929 con PKM2-IN-1 (1-4μM) durante 48h, la producción de colágneo se descendió de forma dependiente de la concentración. Además,se activaron más las proteínas P16, P21, P53, Caspase-3 y ATM, y la viabilidad celular terminó siendo afectada[5]. Por otro lado, en células HEK-293T cotransfectadas con FTO y HK1, PKM2-IN-1 (5μM) durante 72h anularon y aumento de la proteína RANK provocado por la pareja FTO/HK1[6]. Y mira qué pasa con las células de cáncer de pulmón no microcítico que sobreexpresan BRG1, en 24 horas con PKM2-IN-1 (10μM), la BRG1 perdió su capacidad para frenar la glucólisis y para atenuar la proliferación celular[7].
Y ahora vemos lo que ocurre en modelo in vivo, unos ratones BALB/c con células A549 inoculadas bajo la piel recibieron inyecciones intraperitoneales de 3mg/kg cada dos días, durante 15 días. Pues bien, el PKM2-IN-1 ralentizó el crecimeinto del xenoinjerto tumoral A549 y disminuyó la expresión del marcador proliferativo Ki67 en el tejido tumoral[8]. Luego, se trabjó con ratones C57BL/6 y con el modelo murnio de Parkinson A30P, se les administró el compuesto por intragastricación a 50mg/kg, cicno días seguidos. Los aniamles se recuperaron parte de sus alteraciones conductuales y se evitó la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta[9]. Finalmente, en ratones C57BL/6 con lesión de isquemia-reperfusión inilateral, se dio PKM2-IN-1 a 5mg/kg por vía oral cada dos días. El tratameinto empezó el día 1 o el día 7 tras la cirugía y se mantuvo hasta el día 14. El fármaco logró frenar la atrofia renal y redujo el área transversal del riñón medida en su eje mayor[10].
Protocolo (Protocol)
| Experimento celular [1]: | |
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Líneas celulares |
Células L929 (línea celular de fibroblastos de ratón) |
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Método de preparación |
Las células L929 se mantuvieron en DMEM de alto contenido de glucosa suplementado con 10% de FBS a 37°C, 5% de CO2. Las células L929 normales se trataron con PKM2-IN-1 a concentraciones variables durante 48 horas, después de lo cual la viabilidad celular, la producción de colágneo (COL-1 y COL-3) y la expresión de marcadores de senescencia (P16, P21, P53, Caspase-3, ATM) se evaularon mediante el ensayo CCK-8 y Western blot. |
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Condiciones de reacción |
1-4μM; 48h |
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Aplicaciones |
PKM2-IN-1 causó una reducción dependiente de la concentración en la producción de colágneo (COL-1 y COL-3) en células L929 normales. PKM2-IN-1 activó la expresión P16, P21, P53, Caspase-3 y ATM. PKM2-IN-1 afectó la viabilidad celular en células normales L929. |
| Experimento animal [2]: | |
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Modelos animales |
Ratones desnudos BALB/c machos de seis semanas con xenoinjertos tumorales A549 |
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Método de preparación |
Se implantaron ratones por vía subcutánea con piezas tumorales A549 en el flanco derecho. Cuando los volúmenes del tumor alcanzaron los 70-100mm³, los ratones fueron asignados al azar en grupos y se administraron PKM2-IN-1 por vía intraperitoneal a 3mg/kg cada dos días durante 15 días. El crecimeinto tumoral se midió con un calibrador cada dos días. Al final del período experimental, los ratones fueron sacrificados y se recogieron los tjeidos tumorales, de bazo, hígado, riñón, pulmón y corazón para H&E y tinción inmunohistoquímica para evaluar la proliferación tumoral (Ki67) y la toxicidad de los órganos. |
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Forma farmacéutica |
3mg/kg; i.p.; cada dos días durante 15 días |
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Aplicaciones |
La administración de PKM2-IN-1 atenuó el creciemitno del xenoinjerto tumoral A549 en ratones. PKM2-IN-1 redujo la expresión del marcador de proliferación de Ki67 en los tejidos tumorales. La tinción H&E del corazón, el hígado, el bazo, el pulmón y el riñón no mostró toxicidades aparentes distintas relacionadas con los órganos en ratones que recibieron PKM2-IN-1. |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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