Propyl pyrazole triol (PPT)

Propyl pyrazole triol (PPT) es un agonista selectivo del receptor de estrógenos (ERα) que puede proteger a las neuronas del estrés oxidativo y el daño inflamatorio a través de la activación de ERα en el sistema nervioso^[1]. La afinidad de unión del Propyl pyrazole triol a los dos ERs (ERα y ERβ) muestra una preferencia de más de 400 veces por ERα^[2]. Se muestra que Propyl pyrazole triol es como estradiol para modular los receptores de N-methyl-d-aspartate del hipocampo (NMDA) y los receptores de proteína quinasa activada por AMP (AMPK) en la corteza y el cuerpo estriado de ratas ovariectomizadas^[3].

In vitro, las neuronas ganglionar de la raíz dorsal de rata adulta se expusieron a 1, 10 o 100nM de Propyl pyrazole triol. Un tratamiento de 1 hora provocó un aumento dependiente de la concentración en la fosforilación de AMPK, mientras que una exposición de 24 horas al Propyl pyrazole triol 10nM aumentó significativamente el crecimiento total de neuritos, elevó la expresión del factor de transcripción activador nuclear 3 (ATF3) y mejoró múltiples parámetros de la función mitocondrial^[4]. El tratamiento de células de músculo liso aórtico con Propyl pyrazole triol de 100µM elevó la GMP cíclica (cGMP) desde un nivel basal de 0.84±0.28 a 2.05±0.3pmol/mg de proteína, mientras que 50µM Propyl pyrazole triol redujo la señal de calcio intracelular en 70.6±9.95%^[5].

In vivo, a partir de dos días después de la ovariectomía, las ratas recibieron inyecciones subcutáneas diarias de 1mg/kg de Propyl pyrazole triol durante 14 días, lo que impidió la pérdida de peso uterino, bloqueó el aumento de la unión del [³H]α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproprionic acid (AMPA) en el cuerpo estriado y el núcleo accumbens, y redujo el mRNA de GluR2 en la corteza prefronatal y el cuerpo estriado^[6]. Las ratas macho recibieron inyecciones subcutáneas diarias con 1mg/kg de Fadrozole 1h antes del apareamiento durante 29 días y se les dio una sola inyección subcutánea adicional de 1mg/kg de Propyl pyrazole triol los días 13 y 29 mostró más aumento, pero alcanzó la saciedad sexual antes ^[7].

References:
[1] Zhang K, Hou B, Yan T, et al. Identification of therapeutic target genes for age-related hearing loss through systematic genome-wide mendelian randomization of druggable genes. Exp Gerontol. 2025;200:112676.
[2] Vijaykumar D, Al-Qahtani MH, Welch MJ, et al. Synthesis and biological evaluation of a fluorine-18 labeled estrogen receptor-alpha selective ligand: [18F] propyl pyrazole triol. Nucl Med Biol. 2003;30(4):397-404.
[3] Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, et al. Contribution of estrogen receptors alpha and beta to the effects of estradiol in the brain. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5):327-338.
[4] Mishra P, Albensi BC, Fernyhough P. Estradiol activates the CaMKKβ/AMPK pathway to enhance neurite outgrowth in cultured adult sensory neurons. Mol Cell Neurosci. 2025;133:104008.
[5] Alda JO, Valero MS, Pereboom D, et al. Endothelium-independent vasorelaxation by the selective alpha estrogen receptor agonist propyl pyrazole triol in rat aortic smooth muscle. J Pharm Pharmacol. 2009;61(5):641-646.
[6] Le Saux M, Estrada-Camarena E, Di Paolo T. Selective estrogen receptor-alpha but not -beta agonist treatment modulates brain alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors. J Neurosci Res. 2006;84(5):1076-1084.
[7] Corre PHC, Mainwaring JM, Peralta KKZ, et al. Low dose of propyl-pyrazole-triol, an agonist of estrogen receptor alpha, administration stimulates the Coolidge effect in fadrozole-treated male rats. Horm Behav. 2024;161:105520.