Ursodiol

Ursodiol (UDCA) es un ácido biliar secundario derivado de la isomerización 7α/β del ácido biliar primario ácido quenodesoxicólico (CDCA) por microorganismos. El ursodiol se puede utilizar en el estudio de diversas enfermedades hepáticas y gastrointestinales. El ursodiol tiene efectos citoprotectores, antiapoptóticos, estabilizadores de membranas, antioxidantes e inmunomoduladores[1-3].

El ursodiol puede inhibir la viabilidad de las células HepG2 y BEL7402 con un IC50 de 0,92 mmol/L y 0,86 mmol/L, respectivamente, pero no afecta la viabilidad de los hepatocitos normales L-02. Tras el tratamiento con ursodiol (1,0 mmol/L), la tasa de apoptosis de las células HepG2 y BEL7402 aumentó significativamente de manera dependiente de la concentración, mientras que la tasa de apoptosis de las células L-02 no mostró cambios significativos. El ursodiol inhibe la expresión de Bcl-2 y promueve la expresión de Bax [2].

Los ratones tratados con dosis bajas y altas (50 y 450 mg/kg/día) de ursodiol mostraron una pérdida de peso significativa, mientras que 150 mg/kg/día no tuvo un efecto significativo en el peso corporal de los ratones. Después de 21 días de tratamiento con ursodiol, la estructura de la comunidad microbiana y la reserva de ácidos biliares en los contenidos del íleon, ciego y heces de los ratones cambiaron significativamente en comparación con los valores previos al tratamiento. Los niveles de ácido ursodesoxicólico (UDCA), ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), ácido glicoursodesoxicólico (GUDCA) y ácido litocólico (LCA) aumentaron significativamente en el íleon de los ratones tratados con 450 mg/kg de ursodiol[1]. El tratamiento con ursodiol a 416 mg/kg reduce la transmisión del SARS-CoV-2 en un modelo de infección por SARS-CoV-2 en hámsteres dorados sirios[4].

References:
[1]Winston JA, Rivera A, Cai J, Patterson AD, Theriot CM. Secondary bile acid ursodeoxycholic acid alters weight, the gut microbiota, and the bile acid pool in conventional mice. PLoS One. 2021 Feb 18;16(2):e0246161.
[2] Liu H, Qin CY, Han GQ, Xu HW, Meng M, Yang Z. Mechanism of apoptotic effects induced selectively by ursodeoxycholic acid on human hepatoma cell lines. World J Gastroenterol. 2007 Mar 21;13(11):1652-8.
[3] Kumar D, Tandon RK. Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases. J Gastroenterol Hepatol. 2001 Jan;16(1):3-14.
[4] Brevini T, Maes M, Webb G J, et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2[J]. Nature, 2023, 615(7950): 134-142.