GLPBio

Vericiguat (BAY1021189)

Catalog No.: GC32472Purity:>98.00%Synonyms: BAY-1021189, MK-1242
COASDSData Sheet
Vericiguat (BAY1021189) es un esstimulante oral soluble de guanilato ciclasa (sGC) y un inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (IC50 = 20µM) así como OATP1B1 y 1B3 (IC50 aproximado de 16 y 30µM, respectivamente)

Los productos son exclusivamente para uso en investigación. No aptos para uso humano. No vendemos a pacientes.

Vericiguat (BAY1021189)
Cas No.: 1350653-20-1
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$100.00
1
2mgIn Stock
$554.00
1
5mgIn Stock
$91.00
1
10mgIn Stock
$147.00
1
50mgIn Stock
$371.00
1
100mgIn Stock
$518.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Citas (Citations)

Actualmente no hay citas disponibles para este producto. A continuación se muestran publicaciones seleccionadas que citan productos GlpBio.
  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Descripción (Description)

Vericiguat (BAY1021189) es un esstimulante oral soluble de guanilato ciclasa (sGC) y un inhibidor de la proteína de resistencia al cáncer de mama (IC50 = 20µM) así como OATP1B1 y 1B3 (IC50 aproximado de 16 y 30µM, respectivamente)[1]. Vericiguat inhibió las contracciones inducidas por la fenilefrina de los anillos de la arteria safena del conejo, los anillos aórticos del conejo y los anillos de la vena femoral canina de una manera dependiente de la concentración, con valores de IC50 de 798, 692 y 3072nM, respectivamente[2]. Vericiguat puede relajar los anillos criptoarteriales aislados de conejos que son tolerantes al nitrato, con un valor de IC50 de 5.8nM[3]. Vericiguat se ha utilizado ampliamente en la investigación de estudios distólicos y sistólicos cardiovasculares [4].

In vitro, el tratamiento con Vericiguat a una concentración de 1μM durante 24 horas puede prevenir la alteración de la producción de cGMP y la vasodilatación mediada por la glucosa alta en las células musculares lisas humanas [5]. El pretratamiento con Vericiguat a una concentración de 350μg/L durante 5 minutos inhibió directamente la activación y agregación plaquetas aisladas humanas, suprimió la liberación de ATP inducida por trombina o colágeno, y debilitó la exposición a p-selectin estimulada por trombina[6]. Después de 3 horas de tratamiento, Vericiguat puede promover la diferenciación de los osteoclastos (OC) a una concentración de 500nM, e inhibir la diferenciación de OC a una concentración de 8μM[7].

In vivo, el tratamiento con Vericiguat (10mg/kg/día; p.o.) durante 28 días alivió la disfunción cardíaca y el área de infarto después del infarto de miocardio (MI) en ratones C57/BL6 [8]. La administración intragástrica de 3mg/kg de Vericiguat durante 3 horas mejoró la distribución vascular en el área infartada del modelo de cerdo de isquemia/reperfusión, inhibió las células proinflamatorias y redujo la deposición de colágeno[9]. Vericiguat (3mg/kg/día) administrado por vía oral durante 14 días puede inhibir el estrés oxidativo miocárdico y mejorar significativamente la hipertrofia y la fibrosis del ventrículo izquierdo inducida por la angiotensina II en ratones machos C57Bl/6J[10].

References:
[1] Boettcher M, Gerisch M, Lobmeyer M, et al. Metabolism and pharmacokinetic drug–drug interaction profile of vericiguat, a soluble guanylate cyclase stimulator: Results from Preclinical and Phase I Healthy Volunteer Studies[J]. Clinical pharmacokinetics, 2020, 59: 1407-1418.
[2] Markham A, Duggan S. Vericiguat: first approval[J]. Drugs, 2021, 81(6): 721-726.
[3] Fritsch A, Meyer M, Blaustein R O, et al. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of vericiguat[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2024, 63(6): 751-771.
[4] Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, et al. Discovery of the soluble guanylate cyclase stimulator vericiguat (BAY 1021189) for the treatment of chronic heart failure[J]. Journal of medicinal chemistry, 2017, 60(12): 5146-5161.
[5] Polhemus D, Almodiel D, Harb T, et al. Vericiguat prevents high glucose-mediated impaired vascular smooth muscle cGMP production and vasorelaxation[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 4939.
[6] Zhou W, Zhou L, Qi Z, et al. The soluble guanylate cyclase (sGC) stimulator vericiguat inhibits platelet activation and thrombosis[J]. European Journal of Pharmacology, 2025: 177670.
[7] Sun K, Kong F, Lin F, et al. Vericiguat modulates osteoclast differentiation and bone resorption via a balance between VASP and NF‐κB pathways[J]. Mediators of Inflammation, 2022, 2022(1): 1625290.
[8] Chen T, Kong B, Shuai W, et al. Vericiguat alleviates ventricular remodeling and arrhythmias in mouse models of myocardial infarction via CaMKII signaling[J]. Life Sciences, 2023, 334: 122184.
[9] Zhu W, Ben Y, Shen Y, et al. Vericiguat protects against cardiac damage in a pig model of ischemia/reperfusion[J]. Plos one, 2023, 18(12): e0295566.
[10] Harada T, Kondo H, Nakamura K, et al. Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Vericiguat Attenuates Angiotensin II-Induced Oxidative Stress and Cardiac Remodeling[J]. Circulation Journal, 2025: CJ-24-0659.

Protocolo (Protocol)

Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares

Células musculares lisas humanas

Método de preparación

Las células musculares lisas humanas (HVSMCs) se colocaron en placas de 6 pozos. Cuando la confluencia celular alcance el 60% al 70%, reemplace el medio por un medio libre de suero. El cultivo se llevó a cabo utilizando un medio de crecimiento de células musculares lisas SmGM-2. Todos los experimentos se realizaron utilizando de 3 a 6 generaciones de cultivos celulares. Después de 24 horas, las células fueron tratadas bajo las siguientes tres condiciones diferentes: glucosa normal (5.5 mM D-glucosa y 24.5mM L-glucosa), glucosa alta (30mM d-glucosa), o glucosa alta+1μM vericiguat durante 24 horas. La selección de alta concentración de glucosa se basa en el estudio anterior de HVSMCs, que indicó que la exposición a HG de 24 horas de hecho induce disfunción vascular, proporcionando así un modelo relevante para evaluar las medidas de intervención terapéutica. Para servir como control de presión osmótico, se añadió L-glucosa de 24.5mM a D-glucosa de 5.5mM en el grupo de glucosa normal. Todos los grupos fueron tratados con sildenafil (1μM) y NO donante DETA NONOate (0.1μM). Se administró a los donantes NO porque el sistema HVSCMs carecía de células endoteliales y, por lo tanto, NO había producción endógena de NO. Se añadió Sildenafil para aumentar la vida media de cGMP y facilitar la determinación de compuestos originalmente inestables. Después de la incubación durante 24 horas, las células se aislaron y lisaron, y luego se utilizaron para medir las actividades de cGMP y PKG.

Condiciones de reacción

1μM; 24h

Áreas de aplicación

Vericiguat puede rescatar la producción de cGMP y la actividad de sGC en un entorno hyperglycemic dentro de HVSMCs.
Experimentos con animales [2]:

Modelos animales

Ratones machos C57/BL6

Método de preparación

Ratones macho C57/BL6 (8-10 semanas de edad) todos adaptados en un entorno controlado con ciclos de luz/oscuridad regulados (12 horas de luz/12 horas de oscuridad), temperatura y humedad. Los ratones fueron alimentados con alimentos estándar para roedores y podían beber agua libremente con una calidad de agua del 1,0 % de cloruro de sodio. Para simular la situación clínica real, se adoptó el método de ligadura de la arteria descendente anterior izquierda (LAD) para establecer el modelo de infarto de miocardio (IM) en ratones. Los ratones se dividieron en cuatro grupos de tratamiento: Sham, Sham+Vericiguat, MI y MI+Vericiguat. Antes de la operación, los ratones fueron anestesiados por inyección intraperitoneal de pentobarbital sódico (50 mg/kg). Se realizó la intubación traqueal en ratones y se proporcionó apoyo respiratorio. El grupo IM (n=20) y el grupo MI+Vericiguat (n=20) se sometieron a toracotomía izquierda y ligadura del LAD con hilo de seda 7-0. El éxito de la oclusión vascular se verificó mediante el blanqueamiento inmediato del área de perfusión de LAD y los cambios en el electrocardiograma dinámico. Sutura la cavidad torácica y la piel con hilo de seda 5-0. Se realizaron cirugías similares en el grupo Sham (n=20) y en el grupo Sham+ Vericiguat (n=20), pero LAD no fue ligada. El tratamiento con Vericiguat (p.o.) se inició 12 horas después del IM y duró 28 días a una dosis de 10 mg/kg/día. La penicilina (200.000 UI) se inyectó por vía intramuscular todos los días dentro de una semana después de la operación. Todas las cirugías y análisis posteriores se realizaron de blindamiento.

Forma de dosificación

10 mg/kg/día durante 28 días; p.o.

Áreas de aplicación

El tratamiento con Vericiguat alivió la disfunción cardíaca y el área de infarto después de un infarto de miocardio en ratones.

References:
[1] Polhemus D, Almodiel D, Harb T, et al. Vericiguat prevents high glucose-mediated impaired vascular smooth muscle cGMP production and vasorelaxation[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 4939.
[2] Chen T, Kong B, Shuai W, et al. Vericiguat alleviates ventricular remodeling and arrhythmias in mouse models of myocardial infarction via CaMKII signaling[J]. Life Sciences, 2023, 334: 122184.

Documentos del producto (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propiedades químicas (Chemical Properties)

N.º CAS
1350653-20-1
Sinónimos
BAY-1021189, MK-1242
SMILES
O=C(OC)NC1=C(N)N=C(C2=NN(CC3=CC=CC=C3F)C4=NC=C(F)C=C42)N=C1N
Fórmula molecular
C19H16F2N8O2
Peso molecular
426.38
Solubilidad
DMSO : 60 mg/mL (140.72 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
Almacenamiento
Store at -20°C
Consejos generales
Seleccione un disolvente adecuado según los datos de solubilidad del producto. Una vez preparada, divida la solución madre en alícuotas para evitar ciclos repetidos de congelación y descongelación.
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Condiciones de envío
Las muestras de evaluación se envían con acumuladores de frío. Los demás tamaños se envían a temperatura ambiente o, previa solicitud, con acumuladores de frío.

Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad

g/mol

Reviews

Review for Vericiguat (BAY1021189)

Rating: 5
  • 5 Star100%
  • 4 Star0%
  • 3 Star0%
  • 2 Star0%
  • 1 Star0%