WAY 316606 es un potente inhibidor de la proteína I secretada relacionada con el encrespamiento (sFRP-1), con un valor de IC50 de 0.5μM[1]. WAY 316606 puedee regular la acrtivación de la vía de señalización Wnt inhibiendo la actividad de sFRP-1, y se utiliza como regulador clave para modular la osteoclastogénesis y la resorción ósea[2]. WAY 316606 se puede utilizar como promotor del crecimiento del cabello en modelos de órganso del folículo piloso humano para inducir el crecimiento del cabello en humanos [3].
In vitro, el tratamiento WAY 316606 a 2μM durante 72 horas estimuló la proliferación de células madre neuronales humanas y aumentó la actividad de la vía Wnt[4]. El tratamiento con 2μM WAY 316606 durante 7 días aumentó significativamente la mineralización y la expresión de genes relacionados con la mineralización en los fibroblastos del ligamento periodontal, y mejoró la homeostasis mineral[5]. El tratamiento con 2μM WAY 316606 durante 12 horas puede aliviar parcialmente la inhibición del crecimiento de las células U251 inducidas por H2O2 (1 mM; 12 horas), reducir la apoptosis celular y aumentar la viabilidad celular[6].
In vivo, el tratamiento WAY 316606 (0,5 μM/5 μL) a través de una inyección intraneural cada 3 días durante 2 semanas promovió significativamente el nuevo crecimiento del axón de los nervios secados en ratones después de la transección nerviosa[7]. En ratas Sprague-Dawley hembra, WAY 316606 mostró un alto aclaramiento plasmático (77 ml/min/kg) después de una sola dosis de bolo intravenoso (2 mg/kg)[8].
References:
[1] Moore W J, Kern J C, Bhat R, et al. Modulation of Wnt signaling through inhibition of secreted frizzled-related protein I (sFRP-1) with N-substituted piperidinyl diphenylsulfonyl sulfonamides[J]. Journal of medicinal chemistry, 2009, 52(1): 105-116.
[2] Ma Q, Wang S, Xie Z, et al. The SFRP1 Inhibitor WAY‐316606 Attenuates Osteoclastogenesis Through Dual Modulation of Canonical Wnt Signaling[J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2020, 37(1): 152-166.
[3] Hawkshaw N J, Hardman J A, Haslam I S, et al. Identifying novel strategies for treating human hair loss disorders: cyclosporine A suppresses the Wnt inhibitor, SFRP1, in the dermal papilla of human scalp hair follicles[J]. PLoS biology, 2018, 16(5): e2003705.
[4] Donega V, van der Geest A T, Sluijs J A, et al. Single-cell profiling of human subventricular zone progenitors identifies SFRP1 as a target to re-activate progenitors[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1036.
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[6] Xing Z, Ni Y, Zhao J, et al. Hydrogen peroxide-induced secreted frizzled-related protein 1 gene demethylation contributes to hydrogen peroxide-induced apoptosis in human U251 glioma cells[J]. DNA and cell biology, 2017, 36(5): 347-353.
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[8] Bodine P V N, Stauffer B, Ponce-de-Leon H, et al. A small molecule inhibitor of the Wnt antagonist secreted frizzled-related protein-1 stimulates bone formation[J]. Bone, 2009, 44(6): 1063-1068.