Xanthine es un base purina natural que se encuentra ampliamente en plantas como el té y el cacao,y Xanthine actúa como un intermediario calve en la vía metabólica purina dentro de los organismos vivos[1-2]. Xanthine s egenera principalmente a partir de guanina mediante desaminización catalizada por la desaminasa de guanina o por hipoxantina mediante oxidación catalizada por la oxiridreductasa de Xanthine(XOR),y se metaboliza posteriormente a ácido úrico[3-4].
In vitro, el tratamiento de granulares cerebelares de rata Sprague-Dawley de 8 días de antiguedad con Xanthine (100μM) combinada con Xanthine oxidase (0.02U/ml) durante 1 o 6 horas,Xanthine redujo significativamente la viabilidad celular e indujo atrofia de los cuerpos celulares y la morfología sináptica[5].Tratamiento de las células endoteliales de venas umbilicales humanas (HUVEC)con Xanthine(3-100μM) durante 15 minutos, Xanthine activó la vía del factor activador de plaquetas mediante peróxido de hidrógeno derivado de Xanthine oxidasa,lo que llevó a una adhesión neutrófilo-endotelial mejorada[6].
In vivo,la administración intraperitoneal de Xanthine (500mg/kg) a los ratones C57BL/6J/cada tres días durante 20 días) indució Xanthine en déficits de memoria espacial dependientes del hipocampo y uns tendencia a comportamientos similares a la ansiedad,además de aumentar la expresión de genes de hemoglobina(como Hba-a1 y HBA2)en neuronas del hipocampo,lo que resultó en anomalías cognitivas y conductuales[7].
References:
[1] POMALES R, ELION GB, HITCHINGS GH. XANTHINE AS A PRECURSOR OF NUCLEIC ACID PURINES IN THE MOUSE. Biochim Biophys Acta. 1965 Mar 15;95:505-6.
[2] Kanemitsu H, Tamura A, Kirino T, et al. Xanthine and uric acid levels in rat brain following focal ischemia. J Neurochem. 1988 Dec;51(6):1882-5.
[3] Zhang A, Ai L. Xanthine negatively regulates c-MYC through the PI3K/AKT signaling pathway and inhibits the proliferation, invasion, and migration of breast cancer cells. Asia Pac J Clin Oncol. 2025 Feb;21(1):3-11.
[4] Fan KQ, Li YY, Wang HL, et al. Stress-Induced Metabolic Disorder in Peripheral CD4+ T Cells Leads to Anxiety-like Behavior. Cell. 2019 Oct 31;179(4):864-879.e19.
[5] Fatokun AA, Stone TW, Smith RA. Hydrogen peroxide mediates damage by xanthine and xanthine oxidase in cerebellar granule neuronal cultures. Neurosci Lett. 2007 Apr 6;416(1):34-8.
[6] Ichikawa H, Wolf RE, Aw TY, et al. Exogenous xanthine promotes neutrophil adherence to cultured endothelial cells. Am J Physiol. 1997 Aug;273(2 Pt 1):G342-7.
[7] Kambe J, Miyata S, Li C, et al. Xanthine-induced deficits in hippocampal behavior and abnormal expression of hemoglobin genes. Behav Brain Res. 2023 Jul 9;449:114476.