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El Zinc protoporphyrin IX (ZnPP) es un miembro de las metaloporfirinas en el cual el hierro del hemo es reemplazado por zinc, convirtiéndose en un inhibidor competitivo de la hemo oxigenasa 1 (HO-1)[1].
El Zinc protoporphyrin IX probado presentó actividad anti-virus de estomatitis vesicular (VSV) sin fotoactivación, con una reducción en el título viral de aproximadamente 10 veces para 1 µM de Zinc protoporphyrin. A 5 µM, el Zinc protoporphyrin IX probado fue capaz de abolir completamente la infectividad del VSV. La fotoactivación de las porfirinas mejoró significativamente sus actividades antivirales, con 0.1 µM de ZnPPIX aboliendo completamente la infectividad del VSV [2]. El Zinc protoporphyrin IX (5 µM; 72 horas) causa que la fracción de células apoptóticas tardías y necróticas aumente del 10.9% en los controles al 30.4% después de 72 horas en células C-26 [3]. El Zinc protoporphyrin IX (1.25-40 µM; 48 o 72 horas) ejerce efectos citostáticos/citotóxicos contra líneas celulares de carcinoma ovárico humano (MDAH2774), adenocarcinoma pancreático humano (Mia PaCa2), carcinoma mamario humano (MDA-MB231), y carcinoma mamario murino (EMT6) [3].
El Zinc Protoporphyrin IX (12.5, 25, 50 mg/kg por vía i.p.; 12.5, 50 mg/kg por vía p.o. durante 7 días) ejerce efectos antitumorales dependientes de la dosis, manifestados por la ralentización del crecimiento tumoral en ratones BALB/c inoculados con células C-26 [3]. El Zinc Protoporphyrin IX (5 y 20 µg/ratón) inhibió el crecimiento tumoral de manera dependiente de la dosis en ratones modelo de tumor LL/2. La concentración de factor de crecimiento endotelial vascular en los tumores se redujo por el Zinc Protoporphyrin IX [4].
References:
[1]. Fang J, Greish K, Qin H, et al. HSP32 (HO-1) inhibitor, copoly (styrene-maleic acid)-zinc protoporphyrin IX, a water-soluble micelle as anticancer agent: In vitro and in vivo anticancer effect[J]. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2012, 81(3): 540-547.
[2]. Cruz-Oliveira C, Almeida A F, Freire J M, et al. Mechanisms of vesicular stomatitis virus inactivation by protoporphyrin IX, zinc-protoporphyrin IX, and mesoporphyrin IX[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2017, 61(6): e00053-17.
[3]. Nowis D, Bugajski M, Winiarska M, et al. Zinc protoporphyrin IX, a heme oxygenase-1 inhibitor, demonstrates potent antitumor effects but is unable to potentiate antitumor effects of chemotherapeutics in mice[J]. BMC cancer, 2008, 8(1): 1-12.
[4]. Hirai K, Sasahira T, Ohmori H, et al. Inhibition of heme oxygenase‐1 by zinc protoporphyrin IX reduces tumor growth of LL/2 lung cancer in C57BL mice[J]. International Journal of Cancer, 2007, 120(3): 500-505.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Líneas celulares de carcinoma de ovario humano (MDAH2774), adenocarcinoma pancreático humano (Mia PaCa2), carcinoma mamario humano (MDA-MB231) y carcinoma mamario murino (EMT6). |
Método de preparación | Las células tumorales se dispusieron en placas de 96 pocillos a una concentración de 5×10³ células por pocillo y se dejaron adherir durante la noche. Al día siguiente, se añadieron los agentes investigados a las concentraciones indicadas. Las células se mantuvieron en la oscuridad durante 48 o 72 horas. Después del tiempo de incubación, las células se enjuagaron con PBS y se tiñeron con cristal violeta al 0,5% en etanol al 2% durante 10 minutos a temperatura ambiente. Las placas se lavaron cuatro veces con agua corriente y las células se lisaron con una solución de SDS al 1%. Se midió la absorbancia a 595 nm utilizando un lector de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas, equipado con un filtro de 595 nm. |
Condiciones de reacción | 0-40 µM durante 48 y 72 horas. |
Áreas de aplicación | La incubación de células C-26 con Zinc protoporfirina IX durante 48 o 72 horas resultó en una reducción dependiente de la dosis y del tiempo de las células en la fase G1 del ciclo celular. |
| Experimentos con animales [1]: | |
Modelos animales | Modelo murino C-26. |
Método de preparación | Para evaluar la actividad antitumoral de Zinc protoporfirina IX in vivo, las células C-26 en crecimiento exponencial se recolectaron, se re-suspendieron en medio PBS a la concentración adecuada, y se inyectaron a una dosis de 1×10⁵ células por ratón en la almohadilla del pie de la extremidad posterior derecha de los ratones experimentales. La viabilidad celular se midió mediante exclusión de azul tripán, que siempre fue superior al 95%. Para el tratamiento in vivo, Zinc protoporfirina IX se disolvió en DMSO y se diluyó en NaCl al 0,9% hasta las concentraciones requeridas. La concentración final de DMSO siempre fue inferior al 0,1%. Zinc protoporfirina IX se administró por vía intraperitoneal a dosis de 12,5 a 50 mg por kg de peso corporal o por vía oral a dosis de 11 a 22 mg por kg de peso corporal. Los animales de control recibieron una solución de DMSO al 0,1% en NaCl al 0,9% i.p. o por vía oral. |
Forma de dosificación | 12,5 a 50 mg/kg i.p. durante 7 días; 11 a 22 mg/kg por vía oral durante 7 días. |
Áreas de aplicación | El inhibidor de HO-1 se administró por vía intraperitoneal (i.p.) o per os y el volumen tumoral se monitorizó cada dos días, comenzando desde el día 7 después de la inoculación de las células tumorales. Zinc protoporfirina IX mostró efectos antitumorales dependientes de la dosis, manifestados por la ralentización del crecimiento tumoral. Se alcanzó una significancia estadística en los días 17 y 19 para Zinc protoporfirina IX administrado a una dosis de 25 mg/kg, ya sea i.p. o por vía oral. Se observó un efecto más fuerte cuando Zinc protoporfirina IX se administró por vía i.p. a una dosis de 50 mg/kg, donde se observó una ralentización significativa del crecimiento tumoral en los días 13-19, en comparación con los controles. |
Referencias: [1]: Nowis D, Bugajski M, Winiarska M, et al. Zinc protoporphyrin IX, a heme oxygenase-1 inhibitor, demonstrates potent antitumor effects but is unable to potentiate antitumor effects of chemotherapeutics in mice[J]. BMC Cancer, 2008, 8(1): 1-12. | |
Documentos del producto (Product Documents)
Datos biológicos (Biological Data)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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Review for Zinc protoporphyrin IX
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