المراجع (Citations)
4 publicationsمنشورات الباحثين الذين استخدموا هذا المنتجالوصف (Description)
C29 مثبط 2 (TLR2) مستقبلات مشابهة بتول. كبح C29 إشارة TLR2/1 وTLR2/6 الناتجة عن منشط TLR2 البكتيري والتركيبي في الخلايا THP-1 وHEK-TLR2 الإنسانية، ولكن إشارة TLR2/1 فقط في البلاعم الفأرية. فشل C29 في تثبيط الإشارة الناتجت عن منشط TLR الآخر وTNF-α. أظهر التحول الجيني من رواسب جيب الدورة BB دورا مهما لTLR2/1، وليس لإسارة TLR2/6، مما يشير إلى أدوار متباينة[1].
كبح C29 تنشيط NF-κB بوساطة TLR2/1 (مع 0.87µM IC50)، وكبح هتيروديمر TLR2/6 مع 23µM IC50 [2]. إنّ C29 وo-vanillin تلعب دورا من خلال استهداف خاص جيب الدورة BB من مجال TLR2 TIR، مما يحوّل وظيفته ووضعه[1].
تم علاج الفيران بشكل مسبق مع C29 قبل إعطاء مستضد B e التهاب الكبد، لتحقّق الأدوار من TLR-2 في المختبر، وتم تخفيف التعبير من IL-6 وTNF-α وCCL-2، وتم رفع IL-10 في الكبد[3]. لم يؤثر C29 في تراكم الدهون، ولكن تأثيرات تثبيط تكوين الدهون من البوليمرات السكرية الخارجية(EPS) انخفضت بشكل ملحوظ في المجموعة المعالجة بC29. أظهرت النتائج أن التنشيط من مسار الإشارة AMPK بEPS تم تثبيطه في المرحلة المبركة( اليوم 4) من انقسام تكوين الدهون، عندما تم تثبيط تعبير (MyD88) استجابة 88 الأولية للانقسام النخاعي وTLR2، مما يشير إلى أنّ EPS يحفز مسار إشارة AMPK من خلال تفاعل مع TLR2، نتيجة لكبح تكوين الدهون[4].
References:
[1]. Mistry P, Laird MH, Schwarz RS, Greene S, Dyson T, Snyder GA, et al. Inhibition of TLR2 signaling by small molecule inhibitors targeting a pocket within the TLR2 TIR domain. Proc Natl Acad Sci U S A (2015) 112(17):5455-60. doi:10.1073/pnas.1422576112
[2]. Grabowski, M.; Murgueitio, M.S.; Bermudez, M.; Wolber, G.; Weindl, G. The novel small-molecule antagonist MMG-11 preferentially inhibits TLR2/1 signaling. Biochem. Pharmacol. 2020, 171, 113687.
[3]. Xie X, Lv H, Liu C, Su X, Yu Z, Song S, et al. HBeAg Mediates Inflammatory Functions of Macrophages by TLR2 Contributing to Hepatic Fibrosis. BMC Med (2021) 19:247. doi: 10.1186/s12916-021-02085-3
[4]. Lee, J.; Park, S.; Oh, N.; Park, J.; Kwon, M.; Seo, J.; Roh, S. Oral intake of Lactobacillus plantarum L-14 extract alleviates TLR2-and AMPK-mediated obesity- associated disorders in hight-fat-diet-induced obese C57BL/6J mice. Cell Prolif. 2021, 54, e13039
البروتوكول (Protocol)
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | الخلايا HEK-الأزرق، البلاعم RAW، البلاعم THP-1 |
طريقة التحضير | تم حلّ C29 في DMSO كمحلول مخرزن 50mM. التركيزات النهائية DMSO في زراعة الخلية قلّت عن 0.2% (v/v). تم تفريخ الخلايا أولاً مع C29 لساعة، وبعد ذلك، تم تحفيزها مع منشط TLR(مستقبل مشابه بتول) المتعلق. |
ظروف التفاعل | 0.01µM و0.1µM و1µM و10µM و100µM لساعة. |
التطبيقات | أظهر C29 آثار التثبيط على TLR2/1 أو TLR2/6(مع IC50 من 21µM و23µM). |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | أنثى الفيران C57BL/6J |
طريقة التحضير | تم حلّ C29 في المحلول(10% من DMSO، و40% من PEG300، و5% من Tween-80، و45% من محلول ملحي)، ثم تم حقنه داخل الصفاق (1.3 µmol/g) ساعة قبل العلاج HBeAg، مع نفس الحجم من كاشف المحلول كالمجموعة المقارنة. |
شكل الجرعة | الحقن داخل الصفاق، 1.3 µmol/g |
التطبيقات | لتحقّق الأدوار من TLR-2 في المختبر، تم علاج الفيران مع C29 قبل إعطاء HBeAg. وتم تخفيف التعبير من IL-6 وTNF-α وCCL-2، وتم رفع IL-10 في الكبد. |
References: | |
وثائق المنتج (Product Documents)
الخصائص الكيميائية (Chemical Properties)
استخدم المحاليل المخزونة خلال 6 أشهر عند حفظها في -80°C، أو خلال شهر واحد عند حفظها في -20°C.
لتحسين الذوبانية، سخّن الأنبوب إلى 37°C وعرّضه للموجات فوق الصوتية لمدة مناسبة.
الحاسبات (Calculators)المولارية / التخفيف / الوزن الجزيئي / تحويل الوحدات / تركيبة داخل الجسم الحي / الذوبانية
Reviews
Review for C29
- 5 Star100%
- 4 Star0%
- 3 Star0%
- 2 Star0%
- 1 Star0%
