Dapagliflozin (Synonyms: BMS-512148) |
رقم الكتالوجGC15530
One-Click Copy Product Info
|
Dapagliflozin، مثبط (SGLT2) ناقل المشترك 2 جلوكوز الصوديوم، وعامل جديد مضاد لمرض السكر الذي تمت الموافعة عليه لعلاج T2DM على أساس قوته من أجل تثبيط إعادة امتصاص جلوكوز الكلوي بوساطة SGLT2.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 461432-26-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Dapagliflozin، مثبط (SGLT2) ناقل المشترك 2 جلوكوز الصوديوم، وعامل جديد مضاد لمرض السكر الذي تمت الموافعة عليه لعلاج T2DM على أساس قوته من أجل تثبيط إعادة امتصاص جلوكوز الكلوي بوساطة SGLT2. بالإضافة إلى توفير التحكم الفعال لنسبة السكر في الدم، dapagliflozin يساعد على زيادة وزن الجسم، ويقلل المعدل من الموت القلبي الوعائي، ويبطئ التطور من سرطان الكلى السكري.
عزز Dapagliflozin(20 µM;24h) فسفرة ACC1 وتعبير بروتين ACOX1، وعزز الالتهام الذاتي وخفف تراكم الدهون في خلايا LO2 المحفزة بPA وخلايا HepG2. في خلايا النبيب الكلوي لمرض السكري القريب، شبكة Dapaglide(20 µM;48h) عززت تقليل تدفق الالتهام الذاتي الناتج عن HG وثبطت mTOR من خلال زيادة نشاط، وفي نفس الوقت، dapagliflozin ثبط تغيرات التهاب مسار NF-κB.
في فيران db/db، العلاج باستخدام dapagliflozin(1 mg/kg;6 weeks;i.g.) ل6 أسابيع لديه التأثيرات الخفيفة على وزن الجسم. انخفض مستوى جلوكوز الدم السريع بعد العلاج لمدة 6 أسابيع من dapagliflozin. خفف Dapagliflozin(30mg/kg/day; p.o.) تعبير SGLT2، الذي يمكن منع امتصاص جلوكوز زائد وزيادة فسفرة AMPK في فيران سمينة ناتجة عن HFD أو خلايا HuS-E/2 المحفزة بOA. إن Dapagliflozin (1mg/kg; i.v.) المعطى قبل نقص التروية منح مستوى أقصى من حماية القلب المقاسة من خلال انخفاض اضطراب نظم القلب، وتخفيف حجم الاحتشاء، وموت الخلايا المبرمج للقلب المنخفض ووظيفة الميتوكوندريا المرتفعة للقلب، والتولد الحيوي والديناميات، مما يؤدي إلى تقدم وظيفة LV خلال إصابة I/R القلبية. Dapagliflozin (1.5 mg/kg;23days; p.o.) وفر حماية الالكبيبات في الفيران مع بيلة بروتينية زائدة البروتين الناتجة عن ألبومين مصل البقر(BSA). حدد Dapagliflozin بيلة بروتينية والآفات الكبيبية وخلل في الخلايا الكبيبية والفقدان.
References:
[1]. Dhillon S. Dapagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs. 2019 Jul;79(10):1135-1146. doi: 10.1007/s40265-019-01148-3. Erratum in: Drugs. 2019 Dec;79(18):2013. PMID: 31236801; PMCID: PMC6879440.
[2]. Plosker GL. Dapagliflozin: a review of its use in type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2012 Dec 3;72(17):2289-312. doi: 10.2165/11209910-000000000-00000. PMID: 23170914.
[3]. Plosker GL. Dapagliflozin: a review of its use in patients with type 2 diabetes. Drugs. 2014 Dec;74(18):2191-209. doi: 10.1007/s40265-014-0324-3. PMID: 25389049.
[4]. Li L, Li Q,et,al.Dapagliflozin Alleviates Hepatic Steatosis by Restoring Autophagy via the AMPK-mTOR Pathway. Front Pharmacol. 2021 May 17;12:589273. doi: 10.3389/fphar.2021.589273. PMID: 34093169; PMCID: PMC8176308.
[5]. Wei R, Cui X, et,al. Dapagliflozin promotes beta cell regeneration by inducing pancreatic endocrine cell phenotype conversion in type 2 diabetic mice. Metabolism. 2020 Oct;111:154324. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154324. Epub 2020 Jul 23. PMID: 32712220.
[6]. Chiang H, Lee JC, et,al. Delayed intervention with a novel SGLT2 inhibitor NGI001 suppresses diet-induced metabolic dysfunction and non-alcoholic fatty liver disease in mice. Br J Pharmacol. 2020 Jan;177(2):239-253. doi: 10.1111/bph.14859. Epub 2019 Nov 12. PMID: 31497874; PMCID: PMC6989948.
[7]. Lahnwong S, Palee S, et,al. Acute dapagliflozin administration exerts cardioprotective effects in rats with cardiac ischemia/reperfusion injury. Cardiovasc Diabetol. 2020 Jun 15;19(1):91. doi: 10.1186/s12933-020-01066-9. PMID: 32539724; PMCID: PMC7296726.
[8]. Cassis P, Locatelli M, et,al. SGLT2 inhibitor dapagliflozin limits podocyte damage in proteinuric nondiabetic nephropathy. JCI Insight. 2018 Aug 9;3(15):e98720. doi: 10.1172/jci.insight.98720. PMID: 30089717; PMCID: PMC6129124.
[9]. Xu J, Kitada M, et,al. Dapagliflozin Restores Impaired Autophagy and Suppresses Inflammation in High Glucose-Treated HK-2 Cells. Cells. 2021 Jun 10;10(6):1457. doi: 10.3390/cells10061457. PMID: 34200774; PMCID: PMC8230404.
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | خلايا الكبد المستقة من خلايا الكبد البشري(LO2) وخلايا سرطان الكبد البشرية(HepG2) |
طريقة التحضير | تم زرع خلايا في DMEM مع 10% من FBS عند 37 ⊿ في الخاضنة المرطبة التي شملت 5% من CO2، وتمت معالجة الخلايا ب0.3 mM من PA ل24 ساعة لاختراع نموذج تدهن الخلايا الكبدية في المختبر. ثم، خلايا الكبد تعرضت لdapagliflozin عند تركيز من 20 µM مع أو بدون chloroquine ل24 ساعة. |
ظروف التفاعل | 20 µM;24h |
التطبيقات | التعرض ل0.3 mM من PA ل24 ساعة رفع بشكل ملحوظ تراكم الدهن داخل الخلية في خلايا LO2 وخلايا HepG2، بينما أنّ العلاج المشترك بdapagliflozin يمكن تخفيف بشكل ملحوظ تراكم الدهن الناتج عن PA في خطوط خلية الكبد. |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | ذكور فيران BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/Nju (db/db) وعمرها 8 أسابيع |
طريقة التحضير | تم وضع الفيران في مجموعات بطريقة تقليدية وتم الحفاظ عليها في دور الظلام\الضوء ل12 ساعة بدون الماء والطعام. بعد تربية لمدة أسبوع، تم تحديد الحالة السكرية إذا كان جلوكوز الدم السريع 11.1 mmol/L. تم توزيع الفيران المصابة بالمرض السكري إلى مجموعتين مع 9 فيران في كل مجموعة، وتم معالجتها بإعطاء داخل المعدة يوميا من 1 mg/kg من dapagliflozin أو الماء ل6 أسابيع. |
شكل الجرعة | 1 mg/kg;6 weeks;i.g. |
التطبيقات | في فيران db/db، العلاج باستخدام dapagliflozin(1 mg/kg;6 weeks;i.g.) ل6 أسابيع لديه التأثيرات الخفيفة على وزن الجسم. انخفض مستوى جلوكوز الدم السريع بعد العلاج لمدة 6 أسابيع من dapagliflozin. |
References: | |
| Cas No. | 461432-26-8 | SDF | |
| المرادفات | BMS-512148 | ||
| Chemical Name | (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol | ||
| Canonical SMILES | CCOC1=CC=C(C=C1)CC2=C(C=CC(=C2)C3C(C(C(C(O3)CO)O)O)O)Cl | ||
| Formula | C21H25ClO6 | M.Wt | 408.87 |
| الذوبان | ≥ 15.1mg/mL in DMSO, ≥ 116.6 mg/mL in EtOH | Storage | Store at-20°C,sealed storage, away from moisture |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.4458 mL | 12.2288 mL | 24.4577 mL |
| 5 mM | 489.2 μL | 2.4458 mL | 4.8915 mL |
| 10 mM | 244.6 μL | 1.2229 mL | 2.4458 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 29 reference(s) in Google Scholar.)