Didemnin B

Name: Didemnin B
Brand: GlpBio
SKU: GC49153
Availability: InStock

Catalog No.: GC49153Purity:>98.00%Synonyms: NSC 325319, NSC 333841

Didemnin B هو ديبسيببتيد دوري منتج بالخيوط البحرية التي ترتبط بشكل خاص بالتنية المرتبطة بGTP من EEF1A، مما يثبط إفرازه من موقع A الريبوسومي ويمنع تمدد البيبتيد اللاحق.

المنتجات مخصصة للاستخدام البحثي فقط، وليست للاستخدام البشري. نحن لا نبيع للمرضى.

Cas No.: 77327-05-0

10mM (in 1mL DMSO)In Stock

$814.00

1mgIn Stock

$203.00

Pack Size	Price	Availability	Quantity	Action
10mM (in 1mL DMSO)	$814.00	In Stock	1
1mg	$203.00	In Stock	1

Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

المراجع (Citations)

لا تتوفر حاليًا مراجع لهذا المنتج. فيما يلي مجموعة مختارة من المنشورات التي تستشهد بمنتجات GlpBio.

Nature
641, 529–536 (2025)
Nature
628, 630–638 (2024)
Nature
632, 686–694 (2024)
Nature
618, 1017–1023 (2023)
Nature
610, 366–372 (2022)
Cell
187(9):2288-2304 (2024)
Cell
183(7):1867-1883 (2020)
Science
388(6745) (2025)
Science
387(6739) (2025)
Science
387(6734) (2025)
Cell Research
35, 97–116 (2025)
Cell Research
34, 683–706 (2024)
Cell Research
33, 273–287 (2023)
Cell Research
33, 546–561 (2023)
Cell Research
33, 904–922 (2023)
Cell Research
31, 1291–1307 (2021)

الوصف (Description)

Didemnin B هو ديبسيببتيد دوري منتج بالخيوط البحرية التي ترتبط بشكل خاص بالتنية المرتبطة بGTP من EEF1A، مما يثبط إفرازه من موقع A الريبوسومي ويمنع تمدد البيبتيد اللاحق. Didemnin B يثبط بشكل خاص إفراز eEF1A-1 من موقع A الريبوسومي، مما يمنع انتقال peptidyl-tRNA وتمدد البيبتيد اللاحق. إنه عامل مثبط للمناعة ومضاد للفيروسات والسرطان.

يمنع Didemnin B (80 nM,48h) الارتفاع من بروتين GRP78 في خلايا HepG2، في الارتباط بالتثبط المستمر من توليف البروتين. البيبتيدات الحلقية غير المرتبطة من الناحية الهيكلية didemnin B وternatin-4 تربط بمركب ثلاثي eEF1A(GTP)-aa-tRNA وتثبط النقل ولكن لها التأثيرات المختلفة على توليف البروتين في المختبر وفي الجسم الحي. من خلال الربط إلى موقع عادي على eEF1A و didemnin B وternatin-4 trap eEF1A في حالة وسيطة من خيار aa-tRNA، منع إفراز eEF1A وإقامة aa-tRNA على الريبوسوم. يمكن لDidemnin B تحفيز موت الخلايا المبرمج في مجموعة واسعة من خطوط خلية المنقولة.

التدخل الحاد باستخدام مثبط EEF1A وdidemnin B يعزز السمية الدهنية للكبد في الفيران السمينة مع NAFLD من خلال الآلة ولا يعتمد على تقليل أكل الطعام، مما يظهر أن أسلوب علاجي قوي لهذا المرض المتعلق بالضغط ER. يعزز Didemnin B تنكس دهني كبدي وتحمل الجلوكوز ودهون الدم في السمنة، ويرتبط ذلك بزيادة مناسبة و ربما هرمونية من المسارات المتعلقة باستجابة إجهاد الخلية وتوازن الطاقة في الكبد.

References:
[1]. Marco E, MartÍn-SantamarÍa S, et,al. Structural basis for the binding of didemnins to human elongation factor eEF1A and rationale for the potent antitumor activity of these marine natural products. J Med Chem. 2004 Aug 26;47(18):4439-52. doi: 10.1021/jm0306428. PMID: 15317456.
[2]. Lee J, Currano JN, et,al. Didemnins, tamandarins and related natural products. Nat Prod Rep. 2012 Mar;29(3):404-24. doi: 10.1039/c2np00065b. Epub 2012 Jan 23. PMID: 22270031.
[3]. Stoianov AM, Robson DL, et,al. Elongation Factor 1A-1 Is a Mediator of Hepatocyte Lipotoxicity Partly through Its Canonical Function in Protein Synthesis. PLoS One. 2015 Jun 23;10(6):e0131269. doi: 10.1371/journal.pone.0131269. PMID: 26102086; PMCID: PMC4478042.
[4]. Hetherington AM, Sawyez CG, et,al. Treatment with didemnin B, an elongation factor 1A inhibitor, improves hepatic lipotoxicity in obese mice. Physiol Rep. 2016 Sep;4(17):e12963. doi: 10.14814/phy2.12963. PMID: 27613825; PMCID: PMC5027364.
[5]. Juette MF, Carelli JD, et,al. Didemnin B and ternatin-4 differentially inhibit conformational changes in eEF1A required for aminoacyl-tRNA accommodation into mammalian ribosomes. Elife. 2022 Oct 20;11:e81608. doi: 10.7554/eLife.81608. PMID: 36264623; PMCID: PMC9584604.
[6]. Baker MA, Grubb DR, et,al. Didemnin B induces apoptosis in proliferating but not resting peripheral blood mononuclear cells. Apoptosis. 2002 Oct;7(5):407-12. doi: 10.1023/a:1020078907108. PMID: 12207173.
[7]. Wilson RB, Chen YJ, et,al.The marine compound and elongation factor 1A1 inhibitor, didemnin B, provides benefit in western diet-induced non-alcoholic fatty liver disease. Pharmacol Res. 2020 Nov;161:105208. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105208. Epub 2020 Sep 22. PMID: 32977024.

البروتوكول (Protocol)

[1]eEF1A·GTP·Mg2+ وDidemnin B·eEF1A·GTP·Mg2+ الديناميكيات الجزيئية من مركب ثلاثي:
طريقة التحضير	تمت إذابة مركب eEF1A·GTP·Mg2+ وDidemnin B·eEF1A·GTP·Mg2+ بإضافة قشرة كروية من حوالي 3000 جزيئات ماء TIP3P متمركز عند CG1 في Leu77. نصف القطر من هذه قشرة الماء 35 Å لتحديد الإذابة من شق بين المجالات في كلا المركبين. هذه جزيئات الماء تم تقليل طاقتها أولا، ثم تم سماح الإفراز للماء وبقايا البروتين. في كل حالة، تم اتباع 1000 خطوة من الأكثر الانحدار حدة ب2000 خطوة من خفض الطاقة بطريقة التدرج المرافق. تم استخدام مجموعات الإحداثيات النهائية كمدخل لمحاكاة MD اللاحقة. تم استخدام SHAKE لجميع الروابط، وكانت الخطوة الزمنية للتكامل 2 fs. جزيئات الماء خالية من الانسحاب لأول من 100 ps. لبقايا 2000 ps، النظام الكامل سُمح بالإفراز.
ظروف التفاعل	\
التطبيقات	Didemnin B يرتبط بشكل خاص بeEF1A-1 المرتبط بGTP، في مكان بين aa-tRNA-binding وGTP-binding domains، ولكنه مميز من actin-binding domain. لذلك، Didemnin B يثبط بشكل خاص إفراز eEF1A-1 من موقع A الريبوسومي، مما يمنع انتقال peptidyl-tRNA وتمدد البيبتيد اللاحق.
تجربة الخلية [2]:
خطوط الخلايا	خلايا HepG2
طريقة التحضير	تم علاج الخلايا ببالمتيت، مع أو بدون 80 nM من didemnin B، تبعه قياس إجهاد ER (6 ساعة)، وتوليف البروتين (6-24 ساعة)، وموت الخلية (48 ساعة).
ظروف التفاعل	80 nM من didemnin B ل6-48ساعة
التطبيقات	يمنع Didemnin B (80 nM,48h) الارتفاع من بروتين GRP78 في خلايا HepG2، في الارتباط بالتثبط المستمر من توليف البروتين.
تجربة على الحيوانات [3]:
نماذج حيوانية	ذكور فيران C57BL/6J وعمرها 5 أسابيع وفيران leptin-deficient (ob/ob) على أساس C57BL/6J
طريقة التحضير	استخدام ذكور فيران C57BL/6J وعمرها 5 أسابيع وفيران leptin-deficient (ob/ob). تم إطعام جميع الفيران نظام غذائي AIN-76A. خلال الأسبوع الخامس، تم إعطاء الفيران حقن i.p. من didemnin B (50 μg/kg) أو التحكم الوهمي في اليوم 1 و4 و7.
شكل الجرعة	didemnin B (50 μg/kg) في اليوم 1 و4 و7. (حقن i.p.)
التطبيقات	علاج Didemnin B قلل بشكل خفيف الاستهلاك في الفيران السمينة.
References: [1]. Marco E, Martín-Santamaría S, et,al. Structural basis for the binding of didemnins to human elongation factor eEF1A and rationale for the potent antitumor activity of these marine natural products. J Med Chem. 2004 Aug 26;47(18):4439-52. doi: 10.1021/jm0306428. PMID: 15317456. [2]. Stoianov AM, Robson DL, et,al. Elongation Factor 1A-1 Is a Mediator of Hepatocyte Lipotoxicity Partly through Its Canonical Function in Protein Synthesis. PLoS One. 2015 Jun 23;10(6):e0131269. doi: 10.1371/journal.pone.0131269. PMID: 26102086; PMCID: PMC4478042. [3]. Hetherington AM, Sawyez CG, et,al.Treatment with didemnin B, an elongation factor 1A inhibitor, improves hepatic lipotoxicity in obese mice. Physiol Rep. 2016 Sep;4(17):e12963. doi: 10.14814/phy2.12963. PMID: 27613825; PMCID: PMC5027364.

وثائق المنتج (Product Documents)

Batch:Purity:>98.00%Appearance:A crystalline solid

COA SDS Data Sheet

الخصائص الكيميائية (Chemical Properties)

رقم CAS

77327-05-0

المرادفات

NSC 325319, NSC 333841

SMILES

O=C1N2[C@](CCC2)([H])C(N([C@H](C(O[C@@H]([C@@H](C(N[C@]([C@H](CC(O[C@H](C([C@@H](C(N[C@H]1CC(C)C)=O)C)=O)C(C)C)=O)O)([H])[C@@H](C)CC)=O)NC([C@@H](CC(C)C)N(C)C([C@H]3N(C([C@@H](O)C)=O)CCC3)=O)=O)C)=O)CC4=CC=C(C=C4)OC)C)=O

الصيغة الجزيئية

C57H89N7O15

الوزن الجزيئي

1112.4

الذوبانية

Acetonitrile: 1 mg/ml

التخزين

Store at -20°C

شروط الشحن

تُشحن عينات التقييم مع عبوات تبريد. وتُشحن الأحجام الأخرى المتاحة في درجة حرارة الغرفة، أو مع عبوات تبريد عند الطلب.

الحاسبات (Calculators)المولارية / التخفيف / الوزن الجزيئي / تحويل الوحدات / تركيبة داخل الجسم الحي / الذوبانية

الكتلة

الحجم

التركيز

الوزن الجزيئي

g/mol

Reviews

Review for Didemnin B

Rating: 5

5 Star100%
4 Star0%
3 Star0%
2 Star0%
1 Star0%