Echinomycin (Synonyms: Antibiotic A 654I； NSC 13502； NSC 526417； Quinomycin A； SK 302B)

عامل التحفيز الهيبوكسي-1 (HIF-1) هو عامل نسخ يتحكم في الجينات المشاركة في تحليل الغلوكولايد والأنجيوجنية والهجرة والغزو. إشينومايسين هو مثبط قابل للاختراق من خلاصة الخلاية لعملية نسخ جينات HIF-1.[1][2] يعمل بإدراجه داخل حمض الدي إن إى بطرقة محددة، مانعًا ارتباط HIF-1α أو HIF-1β بالعنصر المستجاب للاستجابة للاكساس.[1][2][3] يثبط إشينومايسین بشکل قابٍِّ، فَعْلىٌ نَشَطُّیَّۃ التَّحفیزِ المُؤدِّیَّۃ لـ HIF- 1 في خلایای U215 باستخدام قیمہ EC50 تصل إلى 12 nM. كذلك، يثبط تعبير عامِّھ VEGF المُؤدي إلى منظور شروق الأورده، كذالک یدیر کفاءہ اﻷشارات العصبیة المحفزة في خلايا الهيپوكامبس. يؤثر إشينومايسین أيضًا على تعبير survivin، مما يزید من حساسية خلایای الميلانومة المتعددة للميلفالان.[5]

References:
[1]. Kong, D., Park, E.J., Stephen, A.G., et al. Echinomycin, a small-molecule inhibitor of hypoxia-inducible factor-1 DNA-binding activity Cancer Research 65(19), 9047-9055 (2005).
[2]. Nickols, N.G., Jacobs, C.S., Farkas, M.E., et al. Modulating hypoxia-inducible transcription by disrupting the HIF-1-DNA interface ACS Chemical Biology 2(8), 561-571 (2007).
[3]. Ward, D.C., Reich, E., and Goldberg, I.H. Base specificity in the interaction of polynucleotides with antibiotic drugs Science 149(3689), 1259-1263 (1965).
[4]. Huang, Y.F., Yang, C.H., Huang, C.C., et al. Pharmacological and genetic accumulation of hypoxia-inducible factor-1α enhances excitatory synaptic transmission in hippocampal neurons through the production of vascular endothelial growth factor J. Neurosci. 30(17), 6080-6093 (2010).
[5]. Hu, Y., Kirito, K., Yoshida, K., et al. Inhibition of hypoxia-inducible factor-1 function enhances the sensitivity of multiple myeloma cells to melphalan Mol. Cancer Ther. 8(8), 2329-2338 (2009).