Esaxerenone |
رقم الكتالوجGC19143
One-Click Copy Product Info
|
Esaxerenone (CS-3150) هو مضاد مستقبل مينيرالوكورتيكويد غير الستيرويدية انتقائي، وقد ثُبت أن له علاقة بمستقبلات مينيرالوكورتيكويد، مما يثبط الربط والتنشيط من المستقبل.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1632006-28-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
Esaxerenone (CS-3150) هو مضاد مستقبل مينيرالوكورتيكويد غير الستيرويدية انتقائي، وقد ثُبت أن له علاقة بمستقبلات مينيرالوكورتيكويد، مما يثبط الربط والتنشيط من المستقبل. Esaxerenone ثبط 3H-aldosterone يرتبط بمستقبل مينيرالوكورتيكويد في اختبار يعتمد على التركيز مع IC50 من 9.4 nM. ثبط Esaxerenone تنشيط مستقبل المينيرالوكورتيكويد البشري الناتج عن الألدوستيرون في اختبار يعتمد على التركيز مع IC50 من 3.7 nM. أظهر Esaxerenone نشاط مضاد لمستقبل مينيرالوكورتيكويد للفار مع IC50 من 4.9 nM [1].
عكس Esaxerenone (10,100nM) التقليل في فسفرة Akt الناتج عن الأنسولين المؤثر بالألدوستيرون في خلايا الأنسولين المستهدفة، مثل الخلايا الدهنية، وخلايا الكبد، وخلايا العضلات. العلاج المسبق باستخدام esaxerenone تحسن بشكل ملحوظ إشارة الأنسولين في هذه أنواع من الخلايا.
Esaxerenone (3 mg/kg) ثبط بشكل ملحوظ الارتفاع الناتج عن تحميل-الملح\DOCA في ضغط الدم الانقباضي مقارنة بالفيران الضابطة(DOCA غير المعالجة). تم إعطاء Esaxerenone (0.25-2 mg/kg) عن طريق الفم مرة كل يوم لفيران DS التي تتغذى على نظام غذائي غني بالملح لمدة 7 أسابيع. نظام غذائي غني بالملح رفع بشكل ملحوظ ضغط الدم الانقباضي الذي تم منعه بالعلاج باستخدام Esaxerenone في اختبار يعتمد على الجرعة بدون فرط بوتاسيوم الدم (>5.5 ملي مكافئ/لتر). Esaxerenone أيضا منع بروتينية وتضخم الكلى الناتج عن نظام غذائي غني بالملح. الفحص النسيجي المرضي من الكلى أظهر أن CS-3150 تحسن تصلب الكبيبة وإصابة أنبوبية والتليف الأنبوبي الخلالي. CS-3150 ثبط تضخم البطين الأيسر والارتفاع من مستوى بيبتيد مدر للصوديوم في بلازما الدماغ. في نماذج ما قبل السريرية، الملف الدوائي الحركي من esaxerenone هو الأساس لفعل طويل الأمد(نصف حياة بلازما الفيران: 6.5-6.9 ساعة)، والتوافر البيولوجي الفموي العالي والإفراز السائد من خلال براز. تم تحديد نصف عمر بلازما طويل من esaxerenone في المتظزعين البشريين الصحيين(نصف عمر بلازما: 30 ساعة).
References:
[1]. Arai K, Homma T, Morikawa Y, et al. Pharmacological profile of CS-3150, a novel, highly potent and selective non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist[J]. European Journal of Pharmacology, 2015, 761: 226-234.
[2]. Bavuu O, Fukuda D, Ganbaatar B, et al. Esaxerenone, a selective mineralocorticoid receptor blocker, improves insulin sensitivity in mice consuming high-fat diet[J]. European Journal of Pharmacology, 2022, 931: 175190.
[3]. Arai K, Tsuruoka H, Homma T. CS-3150, a novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist, prevents hypertension and cardiorenal injury in Dahl salt-sensitive hypertensive rats[J]. European journal of pharmacology, 2015, 769: 266-273.
[4]. Wan N, Rahman A, Nishiyama A. Esaxerenone, a novel nonsteroidal mineralocorticoid receptor blocker (MRB) in hypertension and chronic kidney disease[J]. Journal of Human Hypertension. 2021 Feb;35(2):148-56.
[5]. Yamada, M., Mendell, J., Takakusa, H., Shimizu, T., & Ando, O. (2019). Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of [14C] esaxerenone, a novel mineralocorticoid receptor blocker in humans[J]. Drug Metabolism and Disposition, 47(3), 340-349. Diseases, 2013, 72(Suppl 3): A129-A129.
| تجربة الخلية [1]: | |
خطوط الخلايا | الخلايا الدهنية 3T3-L1، خط خلية الورم الكبدي للإنسان HepG2، الأنابيب العضلية المتمايزة C2C12 |
طريقة التحضير | تم تجويع الخلايا في DMEM الذي يحتوى على 0.1% من FBS المعالج بالفحم/ديكستران ل24 ساعة، قبل تحفيزها بالألدوستيرون. تمت معالجة الخلايا بشكل مسبق باستخدام 10 أو 100 nM من esaxerenone ل8 ساعات قبل العلاج بالألدوستيرون. تم فحص الآثار من الألدوستيرون على إشارة الأنسولين في الخلايا المعالجة ب100 أو 1000 nM من aldosterone ل4 ساعات. تم فحص إشارة الأنسولين في هذه الأنواع من الخلايا بعد التحفيز باستخدام 17 nM من الأنسولين ل15 دقيقة. |
ظروف التفاعل | 10 أو 100 nM ل8 ساعات |
التطبيقات | ألغى بالألدوستيرون بشكل ملحوظ إشارة الأنسولين، كما يحددها باستخدام فسفرة Akt الناتجة عن الأنسولين في خلايا الأنسولين المستهدفة، خلايا شحمية 3T3-L1 وخلايا HepG2 وأنابيب عضلية C2C12، باختبار يعتمد على الجرعة. العلاج المسبق باستخدام esaxerenone تحسن بشكل ملحوظ إشارة الأنسولين في هذه الأنواع من الخلايا. |
| تجربة على الحيوانات [2]: | |
نماذج حيوانية | فيران مذكرة Sprague-Dawley (SD) |
طريقة التحضير | تمت إذابة Esaxerenone (0.3, 1 و3 mg/kg) في N,N-dimethylacetamide (DMA): توين 80: محلول ملحي في نسبة من 1:1:8 (v/v/v)، تم إعطاء عن طريق الفم إلى فيران مذكرة SD عمرها 8 أسابيع. تم تجميع العينات الدموية من الوريد العنقي عند 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 و48 ساعة بعد الإعطاء، وتم قياس التركيزات الدوائية في البلازما ب التحليل اللوني السائل - قياس الطيف الكتلي الترادفي وAPI3000. |
شكل الجرعة | 0.3, 1 و3 mg/kg عن طريق الفم |
التطبيقات | الإعطاء الفموي الواحد من Esaxerenone عند 0.3, 1 و3 mg/kg، وكان tmax هو 2.0-4.5 h وكان t1/2 هو 6.5-6.9 h. وتمت زيادة Cmax والمساحة تحت المنحنى إلى ما لا نهاية (AUC0-inf) اعتمادا على الجرعة. |
References: | |
| Cas No. | 1632006-28-0 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CN(CCO)C(C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)=C1C)NC3=CC=C(S(=O)(C)=O)C=C3 | ||
| Formula | C22H21F3N2O4S | M.Wt | 466.47 |
| الذوبان | DMSO : ≥ 125 mg/mL (267.97 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.1438 mL | 10.7188 mL | 21.4376 mL |
| 5 mM | 428.8 μL | 2.1438 mL | 4.2875 mL |
| 10 mM | 214.4 μL | 1.0719 mL | 2.1438 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)