FT895 هو مثبط انتقائي فعال لـhistone deacetylase 11 (HDAC11)، بقيمة IC50 تبلغ 3nM. إن HDAC11 عضو جديد مميز لعائلة إنزيم إزالة الأسيتيل من الهيستون، الذي تم تعبيره في أنظمة محددة وبعض خطوط الخلايا السرطانية.
يمتلك HDAC11 كلا من نشاطات ديسيتلاز الهستون وغير الهستون ويمكن أن يشارك في النشاطات الخلوية مثل إعادة تشكيل الكروماتين ومسارات الإشارات الأيضية من خلال تنظيم حالة أسيتيليشن للخلية. كمثبط انتقائي لـHDAC11، يظهر FT895 نشاط خلوي ممتاز وخصائص الدواء الحركية، مما يجعل FT895 أداة فعالة لدراسة آلية بيلوجية لـHDAC11. بالإضافة إلى ذلك، يحمل FT895 تطبيقات واسعة في علاج السرطان والأمراض الالتهابية.
في المختبر، العلاج باستخدام FT895 (10μM) لمدة 24 ساعة أدى إلى تراجع قوة النقل في خلايا A549 وH1650. العلاج باستخدام FT895 (10μM) لساعة أدى إلى تحسين فعالية البكتيريا في خلايا BMDM (البلعمات المستمدة من نخاع العظم).
في الجسم الحي، الحقن داخل البطن بـFT895 (10mg/kg يوميا) لمدة 5 أيام في فئران C57BL/6J عزز التعبير من ناقل الغشاء الداخلي للميتوكوندريا UCP1(البروتين المفكك 1) في نظام الدهن من خلال تثبيط HDAC11، والذي يؤدي إلى زيادة في درجة حرارة الجسم الأساسية في الفئران. الحقن داخل البطن بـFT895 (50mg/kg يوميا) لمدة 7 أيام في فئران C57BL/6 أدى إلى تثبيط نشاط HDAC11، والذي رفع التعبير من (Interleukin-10)السيتوكين المضاد للالتهاب IL-10، مما يعزز الاستجابات المضادة للالتهاب ويقلل تطبيقات فيروس الأمعاء EV71 في الفئران.
















