PTC-209
PTC-209 هو مثبط BMI-1 قابل للنفاذ الخلوي مع IC50 بـ0.5μM في خلايا HEK293T.
المنتجات مخصصة للاستخدام البحثي فقط، وليست للاستخدام البشري. نحن لا نبيع للمرضى.
| Pack Size | Price | Availability | Quantity | Action |
|---|---|---|---|---|
| 10mM (in 1mL DMSO) | $78.00 | In Stock | 1 | |
| 1mg | $29.00 | In Stock | 1 | |
| 5mg | $72.00 | In Stock | 1 | |
| 10mg | $105.00 | In Stock | 1 | |
| 25mg | $209.00 | In Stock | 1 | |
| 50mg | $294.00 | In Stock | 1 | |
| 100mg | $399.00 | In Stock | 1 |
المراجع (Citations)
1 publicationsمنشورات الباحثين الذين استخدموا هذا المنتجالوصف (Description)
PTC-209 هو مثبط BMI-1 قابل للنفاذ الخلوي مع IC50 بـ0.5μM في خلايا HEK293T. يخفض PTC-209 تعبير بروتين BMI-1 عبر تثبيط تنسيخ BMI-1 ويضر التنظيم اللاجيني بواسطة RING1A من H2AK119ub1. يمنع PTC-209 تقدم الورم من خلال تثبيط قدرة التجديد الذاتي لخلايا بدء الورم. يمكن استخدام PTC-209 في البحوث المتعلقة بسرطان القولون والمستقيم، الورم الأرومي الدبقي، الورم النقوي المتعدد، وإعادة برمجة القلب.
في المختبر، PTC-209 (1 أو 10μM) عالج خلايا الورم الأرومي الدبقي T98G وU87MG وخلايا الورم الأرومي الدبقي الأولية TPC-1115 وTPC-0411 لمدة 2-4 أيام. خفض PTC-209 مستويات بروتين BMI-1 وH2AK119ub1، وثبط تكاثر الخلية، وحفز إحصار فترة G0/G1 وG2/M. منع PTC-209 نقل الخلية وتعبير العلامة الميزنكيمية، وثبط قدرة التجديد الذاتي والتشكيل الكروي لخلايا الجيليوبلاستوما الجذعية. حمى PTC-209 (1μM) الخلايا الليفية الجنينية للفأر والخلايا الليفية القلبية لمدة 24 ساعة. قلل PTC-209 تراكم H2AK119ub عند مواقع جينات القلب، وزاد Gata4 وIsl1 وFlk1، وخفض Col1A1 (في الخلايا الليفية الجنينية). PTC-209 خفض الكيموكينات والإنتيرلوكينات والسيتوكينات، وجزيئات الممر المتعلقة JAK/STAT3 وMAPK/ERK1-2.
في الجسم الحي، تم حقن PTC-209 (0.5-1mg/g كل أسبوع) وحده أو مع سيسبلاتين(0.5-1mg/g كل أسبوع) في البطن داخل فئران نموذج سرطان الخلايا الحرشفية المريئية المحفَّز بـ 4NQO لمدة 4 أسابيع. علاج باستخدام PTC-209 وحده قلل عدد تغيرات باثولوجية ESCC ، ومع سيسبلاتين قلل عدد تغيرات باثولوجية ESCC بشكل أكبر وثبط نمو الورم مقارنة بعلاج باستخدام PTC-209 وحده. تم حقن PTC-209 (30mg/kg; مرة كل يوم) تحت الجلد في فئران عارية مزروعة بأورام خبيثة في الرأس والعنق من نوع Cal27 و FaDu لمدو 15 يوما. PTC-209 ثبط بشكل ملحوظ نمو الروم وخفض تعبير Bmi1 وKi-67 داخل الورم وقلل خلايا أيجابية لـCD44.
البروتوكول (Protocol)
| تجربة خلوية [1]: | |
|
خطوط الخلايا |
خطوط خلايا الورم الأرومي الدبقي البشرية U87MG وT98G، وخلايا الورم الأرومي الدبقي الأولية المستمدة من مرضى TPC-1115 وTPC-0411 |
|
طريقة التحضير |
تم احتفاط خلايا U87MG وT98G في DMEM عالي الغلوكوز مضاف بـ10% من FBS و1% من penicillin-streptomycin تحت 37°C و5% من CO₂. تم احتفاط خلايا TPC-1115 وTPC-0411 في مصل بدون DMEM/F12 مضاف بـ75μg/mL من BSA وN2 وB27 و 10μg/mL من الأنسولين و20ng/mL من bFGF و20ng/mL من EGF. تم إجراء اختبار تكوين كروي في أطباق منخفض الالتصاق مع DMEM/F12 خالي من المصل بما فيه B27 و5μg/mL من الأنسولين و20ng/mL من bFGF و10ng/mL من EGF. تم علاج الخلايا باستخدام 1μM أو 10μM من PTC-209 لأمد الاختبار المنتاظر. |
|
ظروف التفاعل |
1μM أو 10μM، لمدة 2-4 أيام |
|
التطبيقات |
PTC-209 خفض مستويات H2AK119ub1 وبروتين BMI-1 في خلايا U87MG وT98G. ثبط PTC-209 تكاثر خلايا U87MG وT98G باختبار معتمد على الجرعة، قبض الخلايا في في فترة G0/G1 وG2/M، خفض قدرة نقل الخلايا، وخفض علامات الميزنشيم (ألفا-كاتينين، إن-كادهرين، فيبرونيكتين، فيمنتين) وعوامل تنسيخ محفزة بميزنكيمال (Snail1, Slug). قلل PTC-209 نسبة خلايا السكان الجانبية والخلايا العالية بـCD133، وخفض تردد الخلايا المبدئية للكرة وشكل كرة الورم الصغيرة. عكس PTC-209 برنامج التنسيخ عبر فرط تعبير BMI-1 ، وخفض تراكم H2AK119ub1 في في مروجي جينات مثبطة للأورام تستهدف BMI-1 وزاد تعبيرها(مثل CBX7, TIMP4, SFRP1, KLF9). |
| تجربة حيوانية [2]: | |
|
نماذج حيوانية |
ذكور فئران عارية (عمرها 8 أسابيع) |
|
طريقة التحضير |
تم حقن 2×10⁶ من خلايا Cal27 وFaDu في 100μL من PBS تحت الجلد داخل فئران عارية. 3 أسابيع بعد الزراعة وعندما بلغت حجوم الأورام حوالي 100mm³، تم توزيع الفئران بشكل عشوائي إلى مجموعتين(6 فئران لكل مجموعة) وقبلت حقنة يوميا تحت الجلد من PTC-209 (30mg/kg) أو المحلول الضابط (PBS) لمدة 15 أيام. تم قياس عرض الورم كل 3 أيام باستخدام فرجار القياس وتم الحصول على عينات الأورام في نهاية العلاج لالتلوين المناعي النسيجي والتلوين المناعي الفلوري. |
|
الشكل الصيدلاني |
30mg/kg; s.c. لمدة 15 يوما |
|
التطبيقات |
إعطاء PTC-209 قلل حجم الأورام بشكل ملحوظ ووزن الأورام النهائي في كل من زراعة Cal27 وFaDu. قلل PTC-209 العدد لخلايا سرطان إيجابية لـBmi1 وخلايا التكاثر الإيجابي لـKi-67 في أنظمة الأورام، وقلل عدد الخلايا الإيجابية لـCD44 كما أظهر من خلال تلوين المناعي الفلوري. |
وثائق المنتج (Product Documents)
الخصائص الكيميائية (Chemical Properties)
استخدم المحاليل المخزونة خلال 6 أشهر عند حفظها في -80°C، أو خلال شهر واحد عند حفظها في -20°C.
لتحسين الذوبانية، سخّن الأنبوب إلى 37°C وعرّضه للموجات فوق الصوتية لمدة مناسبة.
الحاسبات (Calculators)المولارية / التخفيف / الوزن الجزيئي / تحويل الوحدات / تركيبة داخل الجسم الحي / الذوبانية
Reviews
Review for PTC-209
- 5 Star100%
- 4 Star0%
- 3 Star0%
- 2 Star0%
- 1 Star0%