GLPBio

AMG-510 racemate

Catalog No.: GC19546Purity:>98.00%
COASDSData Sheet
AMG-510 ist der erste KRAS-G12C-Inhibitor in der klinischen Entwicklung und führt zur Rückbildung von KRAS-G12C-Tumoren.

Die Produkte sind ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt. Nicht zur Anwendung am Menschen. Wir verkaufen nicht an Patienten.

AMG-510 racemate
Cas No.: 2252403-56-6
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$60.00
1
5mgIn Stock
$49.00
1
10mgIn Stock
$81.00
1
50mgIn Stock
$315.00
1
100mgIn Stock
$495.00
1
Tel: (909) 407-4943 / (909) 689-7124Email: sales@glpbio.com

Zitate (Citations)

Für dieses Produkt sind derzeit keine Zitate verfügbar. Nachfolgend finden Sie ausgewählte Publikationen, die GlpBio-Produkte zitieren.
  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Beschreibung (Description)

AMG-510 ist der erste KRAS-G12C-Inhibitor in der klinischen Entwicklung und führt zur Rückbildung von KRAS-G12C-Tumoren [1,3].

In zellulären Assays modifiziert AMG-510 kovalent KRAS G12C und hemmt KRAS G12C-Signalübertragung. AMG-510 bindet an den KRAS-G12C-Cysteinrest, um das Protein in seiner inaktiven Form zu fixieren, hemmt die Zellproliferation und fördert die Apoptose [5]. In zwei KRAS G12C-Zelllinien, NCI-H358 und MIA PaCa-2, hemmte AMG-510 die p-ERK fast vollständig (IC50 ≈ 0,03 µM) nach einer 2-stündigen Behandlung und war 20-mal wirksamer als ARS-1620. AMG 510 beeinträchtigte auch die zelluläre Lebensfähigkeit sowohl in NCI-H358 als auch MIA PaCa-2 (IC50 ≈ 0,006 µM und 0,009 µM) [2].Die Unterbrechung von EFR3A oder PI4KA reduziert die Phosphatidylinositol-4-Phosphat-, Phosphatidylserin-, und KRAS-Spiegel an der Plasmamembran sowie die onkogene Signalübertragung und die Tumorigenese, Phänotypen, die durch die Bindung von PI4KA an die Plasmamembran gerettet werden. Ein selektiver PI4KA-Inhibitor verstärkt die antineoplastische Aktivität des KRASG12C-Inhibitors AMG-510 [5].

In KRAS G12C-Tumormodellen hemmte AMG-510 P-ERK 2 Stunden nach der Behandlung dosisabhängig [2]. Bei der Bewertung der Toxizität zeigte eine präklinische Studie, dass Ratten, die täglich 960 mg Sotorasib erhielten, eine Nierentoxizität mit Nekrose und Degeneration der Nierentubuli, hauptsächlich im proximalen Tubulus, entwickelten [7].

References:
[1]: DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3003 Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20, 2019) 3003-3003.Published online May 26, 2019.
[2]: Canon J, Rex K,et,al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223. doi: 10.1038/s41586-019-1694-1. Epub 2019 Oct 30. PMID: 31666701.
[3]: Barbacid M. ras genes. Annu Rev Biochem. 1987;56:779-827. doi: 10.1146/annurev.bi.56.070187.004023. PMID: 3304147.
[4]: Lanman BA, Allen JR,et,al. Discovery of a Covalent Inhibitor of KRASG12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors. J Med Chem. 2020 Jan 9;63(1):52-65. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b01180. Epub 2019 Dec 24. PMID: 31820981.
[5]: Adhikari H, Kattan WE,et,al. Oncogenic KRAS is dependent upon an EFR3A-PI4KA signaling axis for potent tumorigenic activity. Nat Commun. 2021 Sep 9;12(1):5248. doi: 10.1038/s41467-021-25523-5. PMID: 34504076; PMCID: PMC8429657.
[6]: AMG 510 Shows Activity beyond NSCLC. Cancer Discov. 2020 Aug;10(8):1084-1085. doi: 10.1158/2159-8290.CD-NB2020-061. Epub 2020 Jun 15. PMID: 32540954.
[7]: Werner JA, Davies R,et,al. Mercapturate pathway metabolites of sotorasib, a covalent inhibitor of KRASG12C, are associated with renal toxicity in the Sprague Dawley rat. Toxicol Appl Pharmacol. 2021 Jul 15;423:115578. doi: 10.1016/j.taap.2021.115578. Epub 2021 May 15. PMID: 34004237.

Protokoll (Protocol)

Zellexperiment [1]:

Zelllinien

NCI-H358- und MIA PaCa-2-Zelllinie

Vorbereitungsmethode

Die Phosphorylierung von ERK wurde bewertet, indem die Zellen mit verschiedenen Konzentrationen von AMG-510 für 2 Stunden behandelt wurden.

Reaktionsbedingungen

10-4 -102 uM AMG-510 für 2h

Anwendungen

In zwei KRAS G12C-Zelllinien, NCI-H358 und MIA PaCa-2, hemmte AMG-510 die p-ERK fast vollständig (IC50 ≈ 0,03 µM) nach einer 2-stündiger Behandlung und war 20-mal wirksamer als ARS-1620.

Tierversuch [1]:

Tiermodelle

Mäuse mit MIA PaCa-2 T2 oder CT-26 KRASG12C

Vorbereitungsmethode

Tumoren wurden oral mit einer Einzeldosis Vehikel oder mit den angegebenen Dosen von AMG-510 behandelt. Die Tumore wurden 2 Stunden später oder im Laufe der angegebenen Zeit entnommen, und die p-ERK-Konzentration wurde gemessen.

Dosierungsform

0,3-100mg/kg AMG-510 für 2-4h

Anwendungen

In KRAS G12C-Tumormodellen hemmte AMG-510 P-ERK dosisabhängig 2 Stunden nach der Behandlung.

References:
[1]. Canon J, Rex K, et,al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG-510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223. doi: 10.1038/s41586-019-1694-1. Epub 2019 Oct 30. PMID: 31666701.

Produktdokumente (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)

CAS-Nr.
2252403-56-6
SMILES
O=C(C=C)N1C[C@H](C)N(C2=NC(N(C3=C(C)C=CN=C3C(C)C)C4=C2C=C(F)C(C5=C(O)C=CC=C5F)=N4)=O)CC1
Summenformel
C₃₀H₃₀F₂N₆O₃
Molekulargewicht
560.59
Löslichkeit
50 mg/ml in DMSO (Need ultrasonic); Insoluble in Water
Lagerung
Store at -20°C, stored under nitrogen
Versandbedingungen
Evaluierungsmuster werden mit Kühlakkus versandt. Andere verfügbare Größen werden bei Raumtemperatur oder auf Anfrage mit Kühlakkus versandt.

Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit

g/mol

Reviews

Review for AMG-510 racemate

Rating: 5
  • 5 Star100%
  • 4 Star0%
  • 3 Star0%
  • 2 Star0%
  • 1 Star0%