(+)-Bicuculline

(+)-Bicuculline ist ein kompetitiver GABAA-Rezeptor-Antagonist mit einem IC₅₀-Wert von 2 μM^[1]. (+)-Bicuculline hemmt außerdem Ca²⁺-aktivierte Kalium-Kanäle^[2]. (+)-Bicuculline reduziert die Wirkung von GABA, ohne die Wirkung von Gylcin zu beeinflussen^[3].

In vitro verstärkte die Behandlung von primären kortikalen neuronalen Zellen aus Rattenembryonen E18 mit (+)-Bicuculline (10 μM) über 15-60 Minuten das neuronale synaptische NMDAR-Signal. Die Behandlung reduzierte das Expressionsniveau von STEP 61 und führte, zusammen mit dem STEP-Substrat GluN2B, zu einer erhöhten Tyrosin-Phosphorylierung von Pyk 2 und ERK 1/2^[4]. Die Behandlung von hippocampalen neuronalen Zellen der Ratte mit (+)-Bicuculline (10 μM) kann Kalzium-Oszillationen verursachen^[5].

In vivo kehrte die tägliche subkutane Injektion von (+)-Bicuculline (3.5mg/kg) bei Ovx-Ratten erheblich die Progesteron-induzierte kognitive Verschlechterung um. Die Behandlung linderte außerdem Arbeitsgedächtnisstörungen^[6]. Die subkutane Injektion von (+)-Bicuculline (1, 2, 4 mg/kg) beeinflusst die ASSR(auditory steady-state response) von SD-Ratten. Die Behandlung reduziert dosisabhängig das ASSR-Signal und senkt erheblich die ERSP(Spectral Perturbation) innerhalb von 10-30 Minuten nach Gabe^[7].

References:
[1]Collins M , Duke R , Huang S ,et al. Bilobalide, a sesquiterpene trilactone from Ginkgo biloba, is an antagonist at recombinant alpha1beta2gamma2L GABA(A) receptors.[J].European Journal of Pharmacology, 2003, 464(1):1-8.
[2]Khawaled R , Bruening-Wright A , Adelman J P ,et al.Bicuculline block of small-conductance calcium-activated potassium channels[J].Pflügers Archiv, 1999, 438(3):314-321.
[3]Johnston G A. Advantages of an antagonist: bicuculline and other GABA antagonists[J].British Journal of Pharmacology, 2013.
[4]Xu J1, Kurup P1, et al. Synaptic NMDA Receptor Activation Induces Ubiquitination and Degradation of STEP61 [J]. Mol Neurobiol. 2017.
[5]Maiorov S A, Kairat B K, Gaidin S G, et al. Activation of the Cannabinoid Receptors Suppresses Hyperexcitation of Rat Hippocampal Neuronal Networks In Vitro[J]. Biochemistry (Moscow), Supplement Series A: Membrane and Cell Biology, 2023, 17(2): 169-175.
[6]Blair B B , Kingston M L , Koenig E N ,et al. The GABA_A antagonist bicuculline attenuates progesterone-induced memory impairments in middle-aged ovariectomized rats[J].Frontiers in Aging Neuroscience, 2015.
[7]Yamazaki M, Honda S, Tamaki K, et al. Effects of (+)-bicuculline, a GABAa receptor antagonist, on auditory steady state response in free-moving rats[J]. PLoS One, 2020, 15(7): e0236363.