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FIN56, ein neuartiger Ferroptose-Induktor, löst Ferroptose aus, indem es den Abbau von GPX4 erhöht [1,4]. FIN56 aktiviert auch die Squalen-Synthase, ein Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist [2].
FIN56 (0-8,0 µM; 24 h) verringerte die Zellviabilität von LN229- und U118-Zellen dosisabhängig. Nach der Behandlung mit FIN56 wurde der Zellzyklus von LN229 und U118 in den GO/G1-Phasen arretiert [3]. FIN56 (1-5 µM; 3-24 h) induziert autophagie-assoziierten Zelltod in Blasenkrebszellen (BC) [4]. Die Hemmung von GPX4 durch FIN56 (0-20 µM) hob die schützenden Effekte von NAC auf die HG-induzierte Ferroptose auf [5]. Die Proteinausdruck von Salusin-β wurde durch Ferroptose-Aktivatoren wie FIN56 hochreguliert. Eine Vorbehandlung mit Ferrostatin-1 (einem Ferroptose-Inhibitor) verhinderte die Hochregulierung der Proteinexpression von Salusin-β in HK-2-Zellen, die HG ausgesetzt waren [6]. AS-IV beschleunigte die Proliferation deutlich, unterdrückte die Apoptose und verringerte die Ansammlung von ROS und LDH. Die Effekte von AS-IV auf SCI wurden durch si-TFEB gehemmt, und diese Hemmung wurde durch die Zugabe von FIN56 (5 µM) weiter verstärkt [7].
FIN56 (30 Tage) verringerte das Tumorvolumen deutlich und erhöhte signifikant die Proteinniveaus von 4-HNE [3].
References:
[1]. Shimada K, Skouta R, et,al. Global survey of cell death mechanisms reveals metabolic regulation of ferroptosis. Nat Chem Biol. 2016 Jul;12(7):497-503. doi: 10.1038/nchembio.2079. Epub 2016 May 9. PMID: 27159577; PMCID: PMC4920070.
[2]. Gaschler MM, Andia AA, et,al.FINO2 initiates ferroptosis through GPX4 inactivation and iron oxidation. Nat Chem Biol. 2018 May;14(5):507-515. doi: 10.1038/s41589-018-0031-6. Epub 2018 Apr 2. PMID: 29610484; PMCID: PMC5899674.
[3]. Zhang X, Guo Y, et,al. FIN56, a novel ferroptosis inducer, triggers lysosomal membrane permeabilization in a TFEB-dependent manner in glioblastoma. J Cancer. 2021 Sep 13;12(22):6610-6619. doi: 10.7150/jca.58500. PMID: 34659551; PMCID: PMC8517990.
[4]. Lei P, Bai T, et,al.Mechanisms of Ferroptosis and Relations With Regulated Cell Death: A Review. Front Physiol. 2019 Feb 26;10:139. doi: 10.3389/fphys.2019.00139. PMID: 30863316; PMCID: PMC6399426.
[5]. Li Q, Liao J,et,al. NAC alleviative ferroptosis in diabetic nephropathy via maintaining mitochondrial redox homeostasis through activating SIRT3-SOD2/Gpx4 pathway. Free Radic Biol Med. 2022 Jul;187:158-170. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.05.024. Epub 2022 May 31. Erratum in: Free Radic Biol Med. 2022 Aug 20;189:1. PMID: 35660452.
[6].Wang WJ, Jiang X,et,al.Salusin‑β participates in high glucose‑induced HK‑2 cell ferroptosis in a Nrf‑2‑dependent manner. Mol Med Rep. 2021 Sep;24(3):674. doi: 10.3892/mmr.2021.12313. Epub 2021 Jul 23. PMID: 34296310; PMCID: PMC8335735.
[7]. Zhou Y, Li L, et,al.Astragaloside IV ameliorates spinal cord injury through controlling ferroptosis in H2O2-damaged PC12 cells in vitro. Ann Transl Med. 2022 Nov;10(21):1176. doi: 10.21037/atm-22-5196. PMID: 36467371; PMCID: PMC9708485.
Protokoll (Protocol)
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | LN229- und U118 GBM-Zelllinien |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden in 96-Well-Platten ausplattiert und über Nacht inkubiert. Unterschiedliche Dosen von FIN56 (0, 0,1, 05, 1.0, 2,0, 4,0 und 8,0 µM) wurden in die Vertiefung gegeben. 24 Stunden später wurde die CCK-8-Lösung in jede Vertiefungen gegeben. 2 Stunden später wurden die Proben bei 450 nm auf einem Mikroplatten-Lesegerät gemessen. |
Reaktionsbedingungen | FIN56 (0-8,0 µM);24 h |
Anwendungen | FIN56 verringerte die Zelllebensfähigkeit von LN229- und U118-Zellen in einer dosisabhängigen Weise. |
| Tierversuch [1]: | |
Tiermodelle | Nacktmausmodell |
Vorbereitungsmethode | LN229-Zellen wurden subkutan in die rechte Schulter von 4 Wochen alten Nacktmäuse injiziert. 2 Wochen später wurden die Nacktmäuse (n = 10) in zwei Gruppen eingeteilt, die Kontrollgruppe und die FIN56-Behandlungsgruppe. Die subkutanen Tumore wurden 30 Tage nach der Behandlung entnommen. |
Dosierungsform | 30 Tage |
Anwendungen | FIN56 verringerte das Tumorvolumen deutlich, FIN56 erhöhte signifikant den Proteingehalt von 4-HNE. |
References: | |
Produktdokumente (Product Documents)
Biologische Daten (Biological Data)
Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)
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Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit
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