Gap19 (KQIEIKKFK) blockiert HCs, aber keine GJCs und ist spezifisch für Cx43. Gap19 kann einer myokardialen ischämischen Schädigung widerstehen[2]. Gap19 hat einen bimudalen Effekt auf das Cx43 HC-Gating, indem es das Gating in den vollständig offenen Zustand verringert, während es das Substate-Gating erhöht, was darauf hindeutet, dass Gap19 wie ein Gating-Modifikator auf Cx43 HC wirkt. Gap19 unterbricht die CT-CL-Wechselwirkung, wodurch hc schwer zu öffnen ist[7].
Gap19 hemmt als Nonapeptid, das aus der zytoplasmatischen Schleife von Cx43 abgeleitet ist, astrogliale Cx43-Hemikanäle dosisabhängig, ohne die Gap-Junction-Kanäle zu beeinflussen. Dieses Peptid, das nicht nur selektiv Hemikanäle hemmt, sondern auch spezifisch für Cx43 ist[5].
Bei der Untersuchung der Rolle von Gap19 auf zerebrale Ischämie/Reperfusion (I/R) Verletzungen in einem Mausmodell des Verschlusses der mittleren Hirnarterie (MCAO). Ventrikelinjiziertes Gap19 linderte signifikant das Infarktvolumen, die Schädigung neuronaler Zellen und neurologische Defizite nach Ischämie, die neuroprotektive Wirkung von Gap19 war signifikant stärker als die von Gap26. Die Nachbehandlung mit TAT-Gap19 bot immer noch eine Neuroprotektion, wenn es intraperitoneal 4 Stunden nach der Reperfusion verabreicht wurde[1]. Gap19 übte nach einem Schlagenfall eine neuroprotektive Wirkung über die Hemmung des TLR4-vermittelten Signalwegs aus [4]. Die Behandlung mit Gap19 verhinderte in vitro eine durch metabolische Hemmung verstärkte Hemikanalöffnungen, schützte Kardiomyozyten vor Volumenüberladung und Zelltod nach Ischämie/Reperfusion (I/R) und verringerte die Infarktfgröße nach mykardialer Ischämie/Reperfusion bei Mäusen in vivo geringfügig[3]. Die Intra-TG-Injektion des mimetischen Peptids GAP19. das die Cx43-Hemikanalbildung hemmt, reduzierte die TMJ-evozierte MMemg-Aktivität in allen CFA-entzündeten Gruppen stark, während die Aktivität in Scheingruppen nicht beeinflusst wurde[6].
References:
[1]. Chen B, Yang L, et,al. Inhibition of Connexin43 hemichannels with Gap19 protects cerebral ischemia/reperfusion injury via the JAK2/STAT3 pathway in mice. Brain Res Bull. 2019 Mar;146:124-135. doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.12.009. Epub 2018 Dec 26. PMID: 30593877.
[2]. Wang JP, Yang ZT, et,al. L-carnosine inhibits neuronal cell apoptosis through signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway after acute focal cerebral ischemia. Brain Res. 2013 Apr 24;1507:125-33. doi: 10.1016/j.brainres.2013.02.032. Epub 2013 Feb 27. PMID: 23454231.
[3]. Wang N, De Vuyst E, et,al. Selective inhibition of Cx43 hemichannels by Gap19 and its impact on myocardial ischemia/reperfusion injury. Basic Res Cardiol. 2013 Jan;108(1):309. doi: 10.1007/s00395-012-0309-x. Epub 2012 Nov 8. PMID: 23184389; PMCID: PMC3666173.
[4]. Chen Y, Wang L, et,al. Inhibition of Connexin 43 Hemichannels Alleviates Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury via the TLR4 Signaling Pathway. Front Cell Neurosci. 2018 Oct 17;12:372. doi: 10.3389/fncel.2018.00372. PMID: 30386214; PMCID: PMC6199357.
[5]. Abudara V, Bechberger J, et,al. The connexin43 mimetic peptide Gap19 inhibits hemichannels without altering gap junctional communication in astrocytes. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 21;8:306. doi: 10.3389/fncel.2014.00306. PMID: 25374505; PMCID: PMC4204617.
[6]. Ahmed F, Rahman M, et,al. Role of Connexin 43 in an Inflammatory Model for TMJ Hyperalgesia. Front Pain Res (Lausanne). 2021 Aug 3;2:715871. doi: 10.3389/fpain.2021.715871. PMID: 35295418; PMCID: PMC8915650.
[7]. Lissoni A, Wang N, et,al. Gap19, a Cx43 Hemichannel Inhibitor, Acts as a Gating Modifier That Decreases Main State Opening While Increasing Substate Gating. Int J Mol Sci. 2020 Oct 5;21(19):7340. doi: 10.3390/ijms21197340. PMID: 33027889; PMCID: PMC7583728.