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SAR-100842

Catalog No.: GC31785Purity:>98%
COASDSData Sheet
SAR-100842 ist ein potenter, selektiver, oral zu verabreichender Antagonist des LPAR1 zur Behandlung der diffusen kutanen systemischen Sklerose.

Die Produkte sind ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt. Nicht zur Anwendung am Menschen. Wir verkaufen nicht an Patienten.

SAR-100842
Cas No.: 1195941-38-8
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$1,084.00
1
1mgIn Stock
$690.00
1
5mgIn Stock
$1,105.00
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10mgIn Stock
$1,767.00
1
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Zitate (Citations)

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    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
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    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
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    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
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    Science
    387(6734) (2025)
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    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
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    34, 683–706 (2024)
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    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
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    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
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    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Beschreibung (Description)

SAR-100842 ist ein potenter, selektiver, oral zu verabreichender Antagonist des LPAR1 zur Behandlung der diffusen kutanen systemischen Sklerose[1]. SAR-100842 ist sicher, moderat wirksam und gut verträglich bei Patienten[1].

SAR-100842(10 µM) zeigte eine schwache hemmende Aktivität (25-30%) auf die Beeinflussung der Gαq-Signaltransduktion in einer RH7777-Zelllinie, die exogen den LPA1-Rezeptor exprimiert. SAR-100842 konnte die LPA-gesteuerte Gai-Signalgebung mit einem IC50 von 52.5 ± 12 nM vollständig inhibieren. SAR-100842 (IC50 31 ± 8.5 nM) hemmte vollständig die LPA-vermittelte G-Protein-Signalgebung, was zu einer Rekrutirung, was zu einer Rekrutierung und Aktivierung von ß-Arrestin führte. SAR-100842 zeigte eine signifikante Hemmung der Gα12/13-Signalgebung bei 1 und 10 µM in der MeT-5A-Zelllinie[2]. 50 µM SAR-100842 reduzierte die Migration von MDA-MD-231T-Zellen durch eine Kollagenmembran zu FBS und LPA-chemoattraktanten[3].

SAR-100842 (30 mg/kg BID) kehrte signifikant die Dermalverdickung um, hemmte die Myofibroblasten- Differenzierung und den Kollagengehalt in der Mausmodell für bleomycininduzierte Hautfibrose. SAR-100842 reduzierte signifikant die Expression von CXCL-1 und IL-13, die mit dem TH-2-Zytokinilieu in Verbingdung stehen, das bei systemischer Sklerose (SSc) vorzufinden ist[4]. SAR-100842 hat eine Halbwertszeit von 4,9 Stunden und einen Cmax von 5600 ng/mL nach einer oralen Dosis von 30 mg/kg bei Mäusen[1].

References:
[1]. Allanore Y, Distler O, Jagerschmidt A, et al. Lysophosphatidic acid receptor 1 antagonist SAR100842 for patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis: a double‐blind, randomized, eight‐week placebo‐controlled study followed by a sixteen‐week open‐label extension study[J]. Arthritis & Rheumatology, 2018, 70(10): 1634-1643.
[2]. Ellery J, Dickson L, Cheung T, et al. Identification of compounds acting as negative allosteric modulators of the LPA1 receptor[J]. European journal of pharmacology, 2018, 833: 8-15.
[3]. Brooks D, Zimmer A, Wakefield L, et al. Limited fibrosis accompanies triple-negative breast cancer metastasis in multiple model systems and is not a preventive target[J]. Oncotarget, 2018, 9(34): 23462.
[4]. Illiano S, Ledein L, Bidouard J P, et al. OP0228 Protective Effect of LPA1 and 3 Receptor Antagonism in Experimental Skin Fibrosis is Linked to LPA Activity in Dermal Fibroblasts of SSC Patients[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2013, 72(Suppl 3): A129-A129.

Protokoll (Protocol)

Zellexperiment [1]:

Zelllinien

4T1-Luc2 oder MDA-MB-231T-Zellen

Vorbereitungsmethode

SAR-100842 wurden in 100% DMSO auf 10 mM Stammlösung aufgelöst und in serumlösung aufgelöst und in serumfreiem Medium weiter verdünnt. Die Medium weiter verdünnt. Die Zellen wurden serumfrei gemacht und 24 tunden lang in Vehikel oder unterschiedlichen Konzentrationen des Medikaments inkubiert. Die unteren Vertiefungen enthielten DMEM mit oder ohne Lockstoffe (1-5% FBS or 5-10 µM LPA). 4T1-Luc2 oder MDA-MB-231T-Zellen wurden in die oberen Vertiefungen in einer Konzentration von 2×105 Zellen/mL in serumfreiem DMEM mit Vehikel oder SAR-100842 gegeben und 4 Stunden lang in einer befeuchteten Kammer bei 37⊿in 5% CO2 inkubiert. Die obere Kammer wurde entfernt und die Zellen, die an den Boden der Membran gewandert waren, wurden mit dem Diff Quick Staining Kit angefärbt. Unter einem inversen Hellfeldmikrokop mit einem 10×-Objektiv wurde die Anzahl der Zellen, die durch die Membran gewandert waren, in drei Feldern in der Mitte jedes Filters gezählt.

Reaktionsbedingungen

0.5-50µM for 24, 48, 72 Stunden

Anwendungen

50 µM SAR-100842 reduzierte die Migration von MDA-MD-231T-Zellen durch eine Kollagenmembran um den Faktor 1,92 bzw. 3,15 gegenüber FBS- und LPA-Chemoattraktanten. In 4T1-Luc2-Zellen reduzierte 50µM SAR-100842 die Migration um den Faktor 10,8 bzw. 13,6 gegenüber FBS- und LPA- Chemoattraktanten.
Animal experiment [1]:

Tiermodelle

6-8 Wochen alte athymische nu/nu-Mäuse

Vorbereitungsmethode

Die Mäuse erhieten für die Dauer des Versuchs zweimal täglich 30 mg/kg SAR-100842 über eine Schlundsonde. 6-8 Wochen alte atymische nu/nu-Mäuse erhielten entweder 1.0 × 106 SKVO3-Zellen oder 3.5 × 106 OVCAR5-Zellen durch eine intraperitioneale Injektion. Am zweiten Tag nach der Zellinjektion wurden die Mäuse nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhielt am Tag 2 das Vehikel, Gruppe 2 erhielt am Tag 2 für die Dauer des Experiments zweimal täglich 30 mg/kg SAR-100842, und Gruppe 3 erhielt am Tag 10 für die Dauer des Experiments zweimal täglich 30 mg/kg SAR-100842. Am Tag 70 nach der Zellinjektion wurden alle Mäuse euthanasiert und nekropsiert. Leber, abdominale Lymphknoten oder -massen, Omentum, Peritoneum und alle anderen Organe, die in Verdacht standen, einen Tumor zu beherbergen, wurden entnommen, in 10% NBF fixert und für die histologische Analyse vorbereitet.

Dosierungsform

30 mg/kg zweimal täglich, oral

Anwendungen

Im SKOV3-Modell, das frühzeitig mit SAR-100842 behandelt wurde, war nur eine schwache Verringerung der Zwerchfell-, Nieren- und Lymphknotenmetastasen zu beobachten; keine dieser Verringerungen wurde in der Gruppe aufrechterhalten, die die Behandlung am Tag 10 nach der Injektion begann. Beim OVCAR5-Modell wurden am Tag 70 nach der Injektion Metastasen im Omentum, in der Leber, im Zwerchfell, in der Bauchspeicheldrüse und im Peritoneum beobachtet. Davon reduziert SAR-100842 offenbar die oberflächlichen und invasiven Tumorablagerungen am Zwerchfell, hatte aber keine signifikante Wirkung an anderen Stellen.

References:
[1]: Brooks D, Zimmer A, Wakefield L, et al. Limited fibrosis accompanies triple-negative breast cancer metastasis in multiple model systems and is not a preventive target[J]. Oncotarget, 2018, 9(34): 23462.

Chemische Eigenschaften (Chemical Properties)

CAS-Nr.
1195941-38-8
SMILES
O=C(C1(NC(C2=CC=C(OC)C(OCCC3=CC=CC(C)=C3)=C2)=O)CC4=C(C=CC=C4)C1)O
Summenformel
C27H27NO5
Molekulargewicht
445.51
Löslichkeit
DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (186.98 mM)
Lagerung
Store at -20°C
Allgemeine Hinweise
Wählen Sie anhand der Löslichkeitsdaten des Produkts ein geeignetes Lösungsmittel. Aliquotieren Sie die Stammlösung nach der Herstellung, um wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden.
Verwenden Sie Stammlösungen bei Lagerung bei -80°C innerhalb von 6 Monaten bzw. bei -20°C innerhalb von 1 Monat.
Zur Verbesserung der Löslichkeit das Röhrchen auf 37°C erwärmen und für eine angemessene Dauer beschallen.
Versandbedingungen
Evaluierungsmuster werden mit Kühlakkus versandt. Andere verfügbare Größen werden bei Raumtemperatur oder auf Anfrage mit Kühlakkus versandt.

Rechner (Calculators)Molarität / Verdünnung / Molekulargewicht / Einheitenumrechnung / In-vivo-Formulierung / Löslichkeit

g/mol

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