Vaborbactam (RPX7009) ist ein Breitband-β-Lactamase-Hemmer mit besonders starker Wirkung gegen die Enzyme KPC, CTX-M, SHV und CMY[1]. Vaborbactam ist ein kompetitiver Inhibitor der zyklischen Boronsäure-Pharmakophore β-Lactamase und wird zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen verwendet[2]. Vaborbactam bildet eine reversible Koordinationsbindung mit β-Lactamasen und wird von β-Lactamasen nicht hydrolysiert[3]. Vaborbactam kann die Aktivität von -Lactamase gegen Mykobakterium abscessus verstärken[4]. Vaborbactam wird oft in Kombination mit Meropenem angewendet und zeigt in vitro eine hohe Wirksamkeit gegen resistente gramnegative Erreger, besonders gegen Klebsiella pneumoniae, das Klebsiella pneumoniae-Carbapenemase(KPC) produziert. Die MIC50-Werte liegen typischerweise bei ≤ 0.06µg/ml[5].
In vivo wurde Vaborbactam (6.25-100mg/kg) Mäusen intraperitoneal injiziert, um ein 24-stündiges Oberschenkelinfektionsmodell mit Klebsiella pneumoniae KP1094 zu behandeln. Die Kombination mit zwei Meropenem-Therapien(100 und 300mg/kg) führte zu einer dosisabhängigen bakteriziden Wirkung mit einer maximalen bakteriziden Wirkung von 2.50 log KBE(Koloniebildende Einheit)/Oberschenkel[6].
References:
[1] Hamrick J C, Docquier J D, Uehara T, et al. VNRX-5133 (taniborbactam), a broad-spectrum inhibitor of serine-and metallo-β-lactamases, restores activity of cefepime in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020, 64(3): 10.1128/aac. 01963-19.
[2] Iqbal Z, Sun J, Yang H, et al. Recent developments to cope the antibacterial resistance via β-lactamase inhibition[J]. Molecules, 2022, 27(12): 3832.
[3] Bookser B C, Reddy K R, Boyer S H, et al. Vaborbactam (in Combination with Meropenem as Vabomere), a Non‐β‐Lactam β‐Lactamase Inhibitor for Treatment of Complicated Urinary Tract Infections and Pyelonephritis[J]. Current Drug Synthesis, 2022: 17-40.
[4] Sanchez L, Bitar M, Herail Q, et al. In vitro and intracellular activity of vaborbactam combined with β-lactams against Mycobacterium abscessus[J]. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2024, 79(8): 1914-1918.
[5] Wenzler E, Scoble P J. An appraisal of the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem-vaborbactam[J]. Infectious Diseases and Therapy, 2020, 9(4): 769-784.
[6] Sabet M, Tarazi Z, Nolan T, et al. Activity of meropenem-vaborbactam in mouse models of infection due to KPC-producing carbapenem-resistant Enterobacteriaceae[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2018, 62(1): 10.1128/aac. 01446-17.