6-OAU est un agoniste spécifique du récepteur couplé aux protéines G 84 (GPR84) [1] qui peut induire la chimiotaxie des polynucléaires neutrophiles (PMN) et des macrophages, ainsi qu'une réponse pro-inflammatoire dans les macrophages [2]. 6-OAU renforce la réponse inflammatoire dans les macrophages en augmentant la régulation des voies de signalisation Akt, ERK et du facteur nucléaire κB (NFκB), ce qui provoque une augmentation de l'expression des cytokines et chimiokines inflammatoires clés[3]. 6-OAU possède également une capacité antibactérienne et peut être un candiat potentiel contre la brucellose et potentiellement d'autres pathogènes intracellulaires ou maladies inflammatoires[2].
6-OAU (0.01nM~0.1mM; 2h) a activé GPR84 humain en présence de la chimère Gqi5 dans les cellules HEK293, sa valeur d'EC50 est 105nM dans l'essai d'accumulation de phosphoinositides (essai PI)[1]; 6-OAU (0~10μM; 4h) a augmenté la sécrétion d'IL-8 à partir de PMNs[1]; 6-OAU (0.001nM~10mM; 30min) a activé GPR84 pour se lier à la protéine Gαi , entraînant une inhibition de la production d'AMP cyclique avec une valeur d'EC50 de 14nM dans les cellules CHO transfectées avec le récepteur GPR84 humain (GPR84-CHO) [3]; 6-OAU (1μM; 30, 60, 90, 120, et 240min) a favorisé une expression accrue des cytokines et chimiokines inflammatoires dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse (BMDM) pré-traités par LPS [3]; 6-OAU (2μM; 4h) a réduit le nombre de Brucella abortus et de Salmonella adhérant aux cellules RAW264.7 [2].
6-OAU (10mg/kg; i.v.) a entraîné l'élévation de la chimiokine CXCL1 dans le sérum, déclenchant une réponse inflammatoire chez les rats Lewis féminins[1]; 6-OAU (2μM, 100μL/rat; une semaine; i.g) a réduit la prolifération de Brucella dans le foie et la rate et amélioré la résistance à l'infection par Brucella[2].
References:
[1] Suzuki M, Takaishi S, Nagasaki M, et al. Medium-chain fatty acid-sensing receptor, GPR84, is a proinflammatory receptor [J]. Journal of Biological Chemistry, 2013, 288(15): 10684-10691.
[2] Reyes A W B, Kim H, Huy T X N, et al. Immune-metabolic receptor GPR84 surrogate and endogenous agonists, 6-OAU and lauric acid, alter Brucella abortus 544 infection in both in vitro and in vivo systems [J]. Microbial Pathogenesis, 2021, 158: 105079.
[3] Recio C, Lucy D, Purvis G S D, et al. Activation of the immune-metabolic receptor GPR84 enhances inflammation and phagocytosis in macrophages [J]. Frontiers in Immunology, 2018, 9: 1419.