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Angiotensin II est un vasoconstricteur et le principal peptide bioactif du système rénine-angiotensine. Chez l'humain, elle joue un rôle clé dans la régulation tensionnelle principalement via ses récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) AT1R et AT2R qui interagissent pour médier ses effets[1].
Elle induit l'angiogenèse endothéliale via une voie redox-dépendante impliquant LOX-1: à 1 nM, Angiotensin II stimule l'expression de LOX-1 et du VEGF, favorisant la formation de capillaires dans des tests de Matrigely[3,4]. Au niveau rénal, elle module la réabsorption tubulaire d'eau et de sel en activant directement les canaux sodium épithéliaux via les récepteurs AT1[8].Angiotensin II Human promeut la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, augmente la synthèse de collagène de types I et III dans les fibroblastes, entraînant un épaissement pariétal vasculaire et myocardique avec induction de fibrose, tout en stimulant l'apoptose[2]. Ses effets hypertensifs sont médiés par les récepteurs AT1[1], exprimés dans les organes clés de l'homéostasie tensionnelle (coeur, reins, vaisseaux, glandes surrénales et centres cardiovasculaires cérébraux)[5]. L'injection intracérébroventriculaire déclenche une réponse pressive majeure via les récepteurs AT1A[6].
Chez la souris, les récepteus AT1 rénaux sont principalement responsables de l'hypertension induite par Angiotensin II[7]. In vitro, elle provoque NETose via les voie ROS/PAD4 et autophagie-dépendantes. Chez les patients hypertendus sous antagonistes des récepteurs d' Angiotensin II, on observe une diminution significative des NETs circulants et de la production de thrombine, leur plasma perdant sa capacité à induire des NETs procogulants[9].
References:
[1]: de Gasparo M, Catt KJ, et,al. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors. Pharmacol Rev. 2000 Sep;52(3):415-72. PMID: 10977869.
[2]: Fyhrquist F, Mets?rinne K, et,al. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysiology of cardiovascular disorders. J Hum Hypertens. 1995 Nov;9 Suppl 5:S19-24. PMID: 8583476.
[3]: Hu C, Dandapat A, et,al. Angiotensin II induces capillary formation from endothelial cells via the LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Hypertension. 2007 Nov;50(5):952-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.096446. Epub 2007 Sep 24. PMID: 17893372.
[4]: Nabah YN, Mateo T, et,al. Angiotensin II induces neutrophil accumulation in vivo through generation and release of CXC chemokines. Circulation. 2004 Dec 7;110(23):3581-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000148824.93600.F3. Epub 2004 Nov 29. PMID: 15569833.
[5]: Shanmugam S, Sandberg K. Ontogeny of angiotensin II receptors. Cell Biol Int. 1996 Mar;20(3):169-76. doi: 10.1006/cbir.1996.0021. PMID: 8673065.
[6]: Davisson RL, Oliverio MI, et,al. Divergent functions of angiotensin II receptor isoforms in the brain. J Clin Invest. 2000 Jul;106(1):103-6. doi: 10.1172/JCI10022. PMID: 10880053; PMCID: PMC314366.
[7]: Crowley SD, Gurley SB, et,al. Angiotensin II causes hypertension and cardiac hypertrophy through its receptors in the kidney. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 21;103(47):17985-90. doi: 10.1073/pnas.0605545103. Epub 2006 Nov 7. PMID: 17090678; PMCID: PMC1693859.
[8]: Peti-Peterdi J, Warnock DG, et,al. Angiotensin II directly stimulates ENaC activity in the cortical collecting duct via AT(1) receptors. J Am Soc Nephrol. 2002 May;13(5):1131-5. doi: 10.1097/01.asn.0000013292.78621.fd. PMID: 11960999.
[9]: Chrysanthopoulou A, Gkaliagkousi E, et,al. Angiotensin II triggers release of neutrophil extracellular traps, linking thromboinflammation with essential hypertension. JCI Insight. 2021 Sep 22;6(18):e148668. doi: 10.1172/jci.insight.148668. PMID: 34324440; PMCID: PMC8492353.
Protocole (Protocol)
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules HCAEC |
Méthode de préparation | Les cellules HCAEC ont été exposées à de l'angiotensine II (0, 0.1, 1, 5, 10, 20, 50, and 100 nmol/L) pendant 24 heures. |
Conditions de réaction | Angiotensin II (0, 0.1, 1, 5, 10, 20, 50 et 100 nmol/L) pendant 24 heures |
Domaines d'application | Angiotensin II (1 nM) induit l'expression de LOX-1 et de VEGF, et stimule la formation de capillaires par les cellules endothéliales coronaires humaines dans des tests de Matrigel. L'expression médiée par Angiotensin II de LOX-1 et de VEGF, la formation capillaire, la génération d'espèces réactives de l'oxygène intracellulaires, ainsi que la phosphorylation des kinases p38 et p44/42 MAP(mitogen-activated protein) sont inhibées par l'anticorps anti-LOX-1, l'apocynine (inhibiteur de la NADPH oxydase) et le losartan (antagoniste du récepteur de type 1 de Angiotensin II), mais pas par PD123319 (antagoniste du récepteur de type 2 de Angiotensin II). |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris (129 × C57BL/6)F1 déficientes en récepteurs AT1A |
Méthode de préparation | Pour identifier la population de récepteurs AT1 impliquée dans la pathogenèse de l'hypertension, des micropompes osmotiques ont été implantées par voie sous-cutanée chez chaque animal afin d'administrer en continu d' Angiotensin II(1,000 ng/kg/min) pendant 4 semaines. |
Forme de dosage | Angiotensin II (1,000 ng/kg/min) pendant 4 semaines |
Domaines d'application | Les récepteurs AT1 rénaux sont principalement responsables des effets hypertensifs de l'Angiotensin II. |
References: | |
Documents produit (Product Documents)
Propriétés chimiques (Chemical Properties)
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité
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