Oritavancin(LY-333328) est un analogue semi-synthétique de lipoglycoprotéine de la vancomycine, inhibe l'activité de la kinase ArlS, sa valeur d'IC50 est 5,47µM [1]. Oritavancin connecte l'extrémité peptidoglycanique D-alanyle-D-alanine du lipide II, empêche la jonctiton entre les chaînes peptidoglycaniques voisines, affaiblit la paroi de cellule des bactéries, provoque une dépolarisation membranaire ainsi qu'une augmentation de sa perméabilité chez les staphylocoques et entérocoques intacts. On l'utilise souvent à éliminer les bactéries Gram-positives multirésistantes, à traiter les infections cutanées et des tissus mous d'origine bactérienne aiguës[3].
Le traitement in vitro avec Oritavancin (20μg/ml) pendant 24h a significativement stimulé la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO) dans les cellules J774 exposées au peroxyde d'hydrogène[4]. Après 72h de traitement à 20mg/ml, on observe une accumulation de phospholipides, de cholestérol libre et de cholestérol estérifié dans les fibroblastes embryonnaires de rat[5].
Le traitement in vivo avec Oritavancin via l'injection intra-péritonéale à une dose de 50mg/kg pendant 10 jours a considérablement réduit la quantité de mycobactérium abscessus dans les poumons de rats immunodéprimés. Chez les lapins atteints de méningite, une perfusion intraveineuse quotidienne de 10mg/kg pendant deux jours diminue la concentration de streptocoque pneumoniae résistant à la pénicilline, réduit les marqueurs inflammatoires[7].
References:
[1] Bai J, Zhu X, Zhao K, et al. The role of ArlRS in regulating oxacillin susceptibility in methicillin-resistant Staphylococcus aureus indicates it is a potential target for antimicrobial resistance breakers[J]. Emerging microbes & infections, 2019, 8(1): 503-515.
[2] Brade K D, Rybak J M, Rybak M J. Oritavancin: a new lipoglycopeptide antibiotic in the treatment of gram-positive infections[J]. Infectious diseases and therapy, 2016, 5(1): 1-15.
[3] Saravolatz L D, Stein G E. Oritavancin: a long-half-life lipoglycopeptide[J]. Clinical Infectious Diseases, 2015, 61(4): 627-632.
[4] Lemaire S, Mingeot-Leclercq M P, Tulkens P M, et al. Study of macrophage functions in murine J774 cells and human activated THP-1 cells exposed to oritavancin, a lipoglycopeptide with high cellular accumulation[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2014, 58(4): 2059-2066.
[5] Van Bambeke F, Saffran J, Mingeot-Leclercq M P, et al. Mixed-lipid storage disorder induced in macrophages and fibroblasts by oritavancin (LY333328), a new glycopeptide antibiotic with exceptional cellular accumulation[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2005, 49(5): 1695-1700.
[6] Wang G, Tang J, Feng J, et al. Activity of oritavancin and its synergy with other antibiotics against Mycobacterium abscessus infection in vitro and in vivo[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(12): 6346.
[7] Cabellos C, Fernandez A, Maiques J M, et al. Experimental study of LY333328 (oritavancin), alone and in combination, in therapy of cephalosporin-resistant pneumococcal meningitis[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2003, 47(6): 1907-1911.