CGP 77675 est un inhibiteur puissant de la tyrosine kinase Src qui inhibe l'autophosphorylation de Src purifiée avec une valeur d' IC50 de 40nM[1].CGP 77675 inhibe fortement la phosphorylation des substrats de Src, Fak et paxilline [1]. CGP 77675 peut être utilisé pour traiter les cancer primaires de la prostate et les maladies associées à une perte osseuse élevée [1, 2].
CGP 77675 (0.1~10μM; 5j) a inhibé la libération de 45Ca stimulé par l'hormone parathyroïdienne (PTH) de manière dépendante de la concentration dans le système de culture d'os longs de rat foetal [1]. CGP 77675 (2μM; 30min) a réduit l'adhésion des cellules PC3 ; CGP 77675 (0.1~10μM; 30min) a diminué l'incorporation de [3H]-thymidine dans les cellules PC3 privées de sérum [2].
CGP 77675 (1, 5 et 25mg/kg; 4j; deux fois par jour; s.c.) a inhibé l'hypercalcémie induite par IL-1β, a abaissé la concentration sérique de calcium chez les souris mâles; CGP 77675 (5 et 20mg/kg; 6 semaines;deux fois par jour; p.o.) a réduit la perte osseuse provoquée par l'ovariectomie chez les rates SpragueDawley[1].
References:
[1] Missbach M, Jeschke M, Feyen J, et al. A novel inhibitor of the tyrosine kinase Src suppresses phosphorylation of its major cellular substrates and reduces bone resorption in vitro and in rodent models in vivo [J]. Bone, 1999, 24(5): 437-449.
[2] Recchia I, Rucci N, Festuccia C, et al. Pyrrolopyrimidine c-Src inhibitors reduce growth, adhesion, motility and invasion of prostate cancer cells in vitro [J]. European journal of cancer, 2003, 39(13): 1927-1935.